We recall, "a priori," numeric energy expression: -/- Energy Numbers -/- $\begin{gathered}\mathcal{V}=\left\{f \mid \exists\left\{e_1, e_2, \ldots, e_n\right\} \in E \cup R\right\} \\ \mathcal{V}=\left\{f \mid \exists\left\{e_1, e_2, \ldots, e_n\right\} \in E, \text { and }: E \mapsto r \in R\right\} \\ \mathcal{V}=\left\{E \mid \exists\left\{a_1, \ldots, a_n\right\} \in E, E \not \neg r \in R\right\}\end{gathered}$ -/- We now introduce the set of optimized energy numbers: -/- ($H_a \in \mathcal{H}$ or $P^n = NP$ or $(P,\mathcal{L},F) = NP$). -/- Based on our formulation of (...) the bi-objective optimization task, we can make the following mathematical inferences: -/- 1. If the optimized energy numbers set $\mathcal{N}_H$ is equal to the original energy numbers set $\mathcal{E}$, i.e. $\mathcal{N}_H = \mathcal{E}$, then the maximum optimization score is achieved, i.e. the bi-objective optimization task is solved. This implies that there exists at least one solution to the optimization problem and $H_a \in \mathcal{H}$, where $H_a$ is the hypothesis that states the existence of an efficient algorithm to solve the problem. -/- 2. If the optimized energy numbers set $\mathcal{N}_H$ is a subset of the original energy numbers set $\mathcal{E}$, i.e. $\mathcal{N}_H \subset \mathcal{E}$, then the optimization score is less than the maximum score. This indicates that there may exist more efficient algorithms to solve the problem, and the hypothesis $H_a$ is still possible. -/- 3. If the optimized energy numbers set $\mathcal{N}_H$ is a superset of the original energy numbers set $\mathcal{E}$, i.e. $\mathcal{N}_H \supset \mathcal{E}$, then the optimization score is higher than the maximum score. This implies that the optimization problem may be easier than initially thought, and $P^n = NP$, or at least some form of $NP$-completeness. -/- 4. If the optimized energy numbers set $\mathcal{N}_H$ is a strict subset of the original energy numbers set $\mathcal{E}$, i.e. $\mathcal{N}_H \subsetneq \mathcal{E}$, and $P^n \neq NP$, then it can be concluded that the optimization problem is complex but there may exist algorithms that can efficiently approximate the solution. -/- 5. If the optimized energy numbers set $\mathcal{N}_H$ is empty, i.e. $\mathcal{N}_H = \emptyset$, then it can be inferred that the optimization problem is infeasible, i.e. no efficient algorithm exists to solve it, and $H_a$ is false. -/- 6. Comparing the two objectives in the bi-objective optimization task, we can make the following statements: -/- - The first objective, $\frac{\delta_{v(f)}(\mathbf{v}, \mathbf{w_{max}})} {\langle \mathbf{v_f}, \mathbf{1_f}\rangle}$, measures the efficiency of the algorithm and its ability to find low energy numbers. - The second objective, $\rho(\mathcal{N}_H)$, measures the accuracy of the algorithm in terms of loss and perplexity on the HyperLanguageModel. - Therefore, by optimizing both objectives simultaneously, we aim to find an efficient algorithm that also minimizes the loss and perplexities on the HyperLanguageModel. - If the optimization task is successfully solved, then the algorithm achieves both high efficiency and high accuracy. This would imply that the algorithm is able to find low energy numbers effectively and also generalize well on the HyperLanguageModel. -/- The optimized energy numbers aim to find a set of numbers $\mathbf{v}$ that maximize the bi-objective optimization task, while also minimizing the loss and perplexity of the HyperLanguageModel. This is achieved by finding the set of numbers that have the highest delta value and the lowest perplexity, resulting in a more optimized and efficient set of energy numbers. -/- By comparing the optimized energy numbers to the original set, we can see that the optimized set may have a higher delta value and a lower perplexity, indicating that it is a better set of numbers for the given task. This shows that the optimized energy numbers have successfully achieved their goal of maximizing efficiency while minimizing loss and perplexity. (shrink)

Higher - dimensional calculus and integral transformation play crucial roles in advancing our understanding of complex systems in mathematics and theoretical physics . Integral transformations are instrumental in simplifying complex differential equations, enabling the resolution of multi - dimensional problems that arise in various scientific fields . This paper aims to delve into a specific higher - dimensional integral transformation defined by the axioms \(F[q, s, l, \alpha]\) and \(G[q, s, l, \beta, c]\) . We start by outlining the axioms (...) which define the functions \(F\) and \(G\) . Specifically, Axiom 1 defines \(F\) as a function of four variables : \(q\), \(s\), \(l\), and \( \alpha\), whereas Axiom 2 defines \(G\) as a function that additionally includes variables \( \beta\) and \(c\) . Axiom 3 relates \(h\) and \(l\) via a sine function . The core of our investigation is the integral transformation expressed as a five - dimensional integral involving \(G\) and proving its equivalence to \(F\), provided a specific condition on \(c\) holds . We approach this problem by first deriving the expression for \(c\) through detailed differentiation of \(F\) and equating it to \(G\) . The derivation involves advanced calculus techniques and symbolic mathematics to solve the resulting equations . We then verify the derived expression for \(c\) by substituting it back into the relationship between \(F\) and \(G\), ensuring that the equality holds under integral transformation . Finally, to corroborate our findings, we employ visualizations through multidimensional contour plots to illustrate the relationship between the derived expressions . This provides an intuitive confirmation of the mathematical consistency and validity of the transformation . This paper contributes to the field by providing a nuanced and detailed examination of higher - dimensional integral transformations and their underlying mathematical structures . The results have potential implications for theoretical physics, particularly in areas involving complex systems and multi - dimensional analyses . (shrink)

This paper addresses the cultural impact of genomics and the Human Genome Project on human self-understanding. Notably, it addresses the claim made by Francis Collins that the genome is the language of God and the claim made by Max Delbrück that Aristotle must be credited with having predicted DNA as the soul that organises bio-matter. From a continental philosophical perspective I will argue that human existence results from a dialectical interaction between two types of texts: the language of molecular (...) biology and the language of civilisation; the language of the genome and the language of our socio-cultural, symbolic ambiance. Whereas the former ultimately builds on the alphabets of genes and nucleotides, the latter is informed by primordial texts such as the Bible and the Quran. In applied bioethics deliberations on genomics, science is easily framed as liberating and progressive, religious world-views as conservative an... (shrink)

The idea of ‘reversion’ or ‘atavism’ has a peculiar history. For many authors in the latenineteenth and early-twentieth centuries – including Darwin, Galton, Pearson, Weismann, and Spencer, among others – reversion was one of the central phenomena which a theory of heredity ought to explain. By only a few decades later, however, Fisher and others could look back upon reversion as a historical curiosity, a non-problem, or even an impediment to clear theorizing. I explore various reasons that reversion might have (...) appeared to be a central problem for this first group of figures, focusing on their commitment to a variety of conceptual features of evolutionary theory; discuss why reversion might have then ceased to be an interesting phenomenon; and, finally, close with some more general thoughts about the death of scientific problems. (shrink)

The development of a biological notion of “population” over the first century of the theory of evolution has been commented upon by a number of historians and philosophers of biology. Somewhat less commonly discussed, however, is the parallel development of the statistical concept of a population over precisely the same period, in some cases driven by the same historical actors (such as Francis Galton and R. A. Fisher). We explore here these parallel developments, first from the perspective of a (...) reconstruction of the historical development of each concept, then with the aid of a digital analysis of a corpus of literature drawn from the journals Biometrika and Journal of Genetics, between 1900 and 1960. These twin analyses show both points of interesting overlap between these two historical trends as well as points of important divergence. The biological and statistical notions of “population” seem to be relatively clearly distinguishable over these six decades, in spite of the fact that a number of authors contributed clearly to both traditions. The complex interplay of continuity and discontinuity across these two notions of “population” makes them a particularly interesting case study of scientific conceptual change. (shrink)

One claim found in the received historiography of the biometrical school (comprised primarily of Francis Galton, Karl Pearson, and W. F. R. Weldon) is that one of the biometricians' great flaws was their inability to look past their population-focused, statistical, gradualist understanding of evolutionary change – which led, in part, to their ignoring developments in cellular biology around 1900. I will argue, on the contrary, that the work of the biometricians was, from its earliest days, fundamentally concerned with connections (...) between statistical patterns of inheritance and the underlying cellular features that gave rise to them. Such work remained current with contemporary knowledge of chromosomes, cytology, and development; in this article, I explore the first case. The biometricians were thus well positioned to understand the relationship between the patterns of Mendelian inheritance and the statistical distributions with which they primarily occupied themselves. Ignorance of this connection, then, is not the reason why they rejected Mendelism. Further, both Galton and Weldon – though each in their own unique way – decided to turn to biological detail as a way to better justify the generality of their statistical approaches to heredity. Perhaps paradoxically, then, for these biometricians, detail offered an approach to theoretical generality. (shrink)

As the Zika virus pandemic continues to bring worry and fear to health officials and medical scientists, Centers for Disease Control and Prevention (CDC) and World Health Organization (WHO) have recommended that residents of the Zika-infected countries, e.g., Brazil, and those who have traveled to the area should delay having babies which may involve artificial contraceptive, particularly condom. This preventive policy, however, is seemingly at odds with the Roman Catholic Church’s position on the contraceptive. As least since the promulgation of (...) Paul VI’s 1968 encyclical, Humanae Vitae, the Church has explicitly condemned artificial birth control as intrinsic evil. However, the current pontiff, Pope Francis, during his recent visit to Latin America, remarked that the use of artificial contraception may not be in contradiction to the teaching of Humanae Vitae while drawing a parallel between the current Zika Crisis and the 1960’s Belgian Congo Nun Controversy. The pope mentioned that the traditional ethical principle of the lesser of two evils may be the doctrine that justified the exceptions. The authors of this paper attempt to expand the theological rationale of the pope’s suggestion. In so doing, the authors rely on casuistical reasoning as an analytic tool that compares the Belgian Congo Nun case and the given Zika case, and suggest that the former is highly similar to, if not the same as, the latter in terms of normative moral feature. That is, in both cases the use of artificial contraception is theologically justified in reference to the criteria that the doctrine of the lesser of two evils requires. The authors wish that the paper would provide a solid theological-ethical ground based on which condom-use as the most immediate and effective preventive measure can be recommended in numerous Catholic hospitals as well as among Catholic communities in the world, particularly the most Zika-affected and largest Catholic community in the world, Brazil – 123 million present Brazilian citizens are reported to be Roman Catholic. (shrink)

The late Kenyan Prof. H. Odera Oruka (1944-1995), from his base in the Department of Philosophy and Religious Studies at the University of Nairobi, contributed significantly to the growth of contemporary African philosophy, and helped locate African philosophy within the global philosophical discourse. His work in areas such as normative and applied ethics, political philosophy, epistemology, and, most notably, philosophic sagacity, continues to play a pivotal role in the current discourse on African philosophy. Prof. Oruka was also one of the (...) founders of Thought and Practice: A Journal of the Philosophical Association of Kenya. -/- The chapters in this volume examine various aspects of Oruka’s prolific contribution to philosophy in general, and to African philosophy in particular. Earlier versions of the chapters were presented at the three-day Odera Oruka International Symposium held from 19th to 21st November 2013, organised by the Department of Philosophy and Religious Studies at the University of Nairobi in collaboration with the Goethe Institute. (shrink)

This paper will analyze three historical cases (Francis Bacon, Galileo Galilei and Margaret Cavendish) that exemplify the complexity of the interaction between science and religion in the Scientific Revolution and confirm the interpretation of J. H. Brooke, according to which, in this historical context –rather than a separation- a differentiation took hold between them. We will hold that although these authors agreed in proposing the separation of science and religion as an ideal, each in their own way made an (...) articulation between the two that in the long run prevented a complete separation. This articulation was due to both epistemic and extra-epistemic reasons and manifests a tension that was characteristic of the Scientific Revolution. (shrink)

Este capítulo se propone explorar cómo el replanteo de las causas finales en la ciencia natural suscitado por la Revolución Científica impactó en el desarrollo del materialismo y el ateísmo del Siglo de las luces. Con el surgimiento de la ciencia moderna en Europa, en el siglo XVII ocurrieron cambios sustantivos en la concepción de la causalidad. Ciertos estudios pioneros sobre el tema, sostenían que la nueva ciencia anulaba las causas finales y establecía que todos los fenómenos naturales debían explicarse (...) en términos de materia y movimiento (Burtt, 1952:98‒99; Schmitt, 1983:5). Más tarde, otros especialistas —con argumentos más sólidos y pruebas más convincentes— mostraron que la causalidad final no fue anulada por completo; siguió presente en muchos autores, aunque ya no como parte indispensable de la explicación científica, sino como un componente ontológico de la naturaleza (Osler, 1996 y 2001). Ahora bien, ¿qué sucedió con las causas finales en el siglo XVIII europeo, época de profundas turbulencias políticas y controversias filosóficas, en la cual el materialismo, el ateísmo y el deísmo fueron ganando terreno? Para hacer un recorte dentro de la vasta variedad de posiciones existentes en este escenario, comenzaremos por repasar la posición sobre las causas finales de Francis Bacon (1561‒1626), quien fue una figura muy influyente en la Ilustración. 2 Luego, analizaremos la recepción de esa posición por parte de algunos autores británicos (D. Stewart, S. Parker) y franceses en el siglo XVIII (D'Alembert, Naigeon, Diderot, Cabanis). (shrink)

DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO E DIFERENCIAÇÃO SEXUAL -/- E. I. C. da Silva Departamento de Agropecuária – IFPE Campus Belo Jardim Departamento de Zootecnia – UFRPE sede -/- 1.1 INTRODUÇÃO O sexo foi definido como a soma das diferenças morfológicas, fisiológicas e psicológicas que distinguem o macho da fêmea permitindo a reprodução sexual e assegurando a continuidade das espécies. Os processos de diferenciação sexual são realizados durante o desenvolvimento embrionário, onde ocorre a proliferação, diferenciação e maturação das células germinativas e primordiais, precursoras (...) de ovócitos e espermatozoides em fêmeas e machos, respectivamente. Assim, os embriões machos e fêmeas iniciam o seu desenvolvimento de forma semelhante, de modo que em ambos os sexos se estabelecem em estruturas idênticas a partir das quais se formarão os órgãos reprodutores correspondentes a cada sexo. O conhecimento da origem e do desenvolvimento do aparelho genital é indispensável para entender sua função e as alterações que produzem infertilidade ou esterilidade. 1.2 DETERMINAÇÃO DO SEXO CROMOSSÔMICO Nos mamíferos, o sexo cromossômico é determinado no momento da fertilização, quando um óvulo, que contém um cromossomo X, é fecundado por um espermatozoide portador de um cromossomo X ou um cromossomo Y. No primeiro caso, o complemento cromossômico seria XX, o que originaria uma fêmea (sexo homogamético), e no segundo daria como resultado um macho com a fórmula cromossômica XY (sexo heterogâmico). 1.3 A GÔNADA INDIFERENCIADA A primeira manifestação das gônadas se aprecia no embrião em forma de um par de eminências longitudinais chamadas cristas ou dobras gonodais, situadas em ambos os lados da linha média entre os mesonefros (rins em desenvolvimento) e do mesentério dorsal. Nos embriões dos mamíferos, as células germinativas primordiais (CGP) manifestam-se em estágios precoces do desenvolvimento, podendo ser detectadas pela primeira vez na metade da gastrulação. As CGP são células grandes, de citoplasma claro e núcleo grande e redondo, localizadas na parede do saco vitelino, perto do alantoide. Essas células possuem grande capacidade de proliferação e vão migrar desde o endoderma do intestino e o epitélio do saco vitelino, através do mesentério, até as cristas gonodais. Isso ocorre por volta do 26° dia da gestação no bovino. Sua migração realiza-se graças aos movimentos de translocação passiva e deslocamento ameboide ativo. Desconhece-se o mecanismo pelo qual estas células são dirigidas para as cristas gonodais, porém foram estudadas algumas moléculas que se expressam durante sua migração e que poderiam desempenhar um papel importante na diferenciação deste tipo celular. A fosfatase alcalina é uma enzima que tem sido usada como marcador de CGP para determinar a sua origem e migração. Num estudo recente, foi inserido um marcador fluorescente que se exprime unicamente nas células germinativas primordiais de embriões transgênicos, e utilizando este marcador e a fosfatase alcalina determinou-se a origem e o padrão de migração destas células. O primeiro sinal de diferenciação das células germinativas primordiais é a expressão de fosfatase alcalina, e esta apareceu pela primeira vez na parte mais posterior da linha primitiva. No sétimo dia de desenvolvimento no embrião do camundongo, o endoderma visceral (AF+) é substituído pelo endoderma definitivo (AF-) originado na parte anterior da linha primitiva. O fator de transcrição Oct-4 é expresso nas CGP de ambos os sexos, pelo que acredita-se estar envolvido na mantença a totipotêncialidade das células. O receptor tirosina quinase, cujo ligante é o fator de Steel, é outra das moléculas que expressam as CGP. Tem sido demonstrado que este receptor possui um papel muito importante na sobrevivência deste tipo celular. Existem outros fatores que promovem a sobrevivência e/ou proliferação de CGP in vitro. Em experiências realizadas com o fator de transformação beta I (TGFβ-I), observou-se que este tem um efeito negativo sobre a proliferação das CGP. Outra atividade que tem sido postulada a este fator é o de um agente quimioatraente que possivelmente possa direcionar a migração destas células para a gônada. a) Um formado pelas células germinativas primordiais (precursoras dos gametas masculinos ou femininos), rodeadas de células somáticas das quais posteriormente se derivarão as células de Sertoli no macho e as células da granulosa na fêmea. b) O tecido que formará o estroma da gônada: tecido conjuntivo, vasos sanguíneos e as células intersticiais com atividade esteroidogênica (células de Leydig no testículo e a teca interna do ovário). As células somáticas do primórdio gonodal originam-se do mesoderma. Inicialmente são de três tipos: mesenquimáticas, mesoteliais e endoteliais. As células mesenquimáticas e mesoteliais iniciam grande atividade proliferativa ao chegar as CGP. Observa-se então uma condensação de células de origem mesotelial e mesenquimatoso que forma um agregado compacto denominado "blastema gonodal". A partir deste primórdio embrionário, diferenciam-se dois tecidos gonodais: os cordões sexuais e o estroma. Os cordões sexuais são arranjos epiteliais que se encontram delimitados por uma folha basal, e dentro deles encontramos as CGP. Por sua vez, no estroma encontram-se células do tipo mesenquimático e vasos sanguíneos. Neste momento, as gônadas são indiferenciadas e bipotencialmente sexuais, sendo impossível diferenciar, morfologicamente, uma gônada masculina de uma feminina, mas no caso dos machos genéticos já existe uma diferenciação da gônada a nível molecular. Nesta fase já se encontram presentes as estruturas das quais se desenvolvem os dutos mesonéfricos ou de Wolff precursores do aparelho genital masculino e os dutos paramesonéfricos ou de Müller que darão origem ao aparelho reprodutor feminino. Há uma série de fatores envolvidos no desenvolvimento precoce da gônada, entre os quais o fator esteroidogênico I (SFI: Steroidogenic fator l), que é um membro da subfamília de receptores nucleares, receptores órfãos. Este fator de transcrição tem um local de ligação ao DNA composto por dois dedos-de-Zinc. O SFI foi identificado como um ativador de genes envolvidos na biossíntese de esteroides em diferentes células. O SFI está presente durante o desenvolvimento embrionário em regiões associadas com funções endócrinas como gônadas, adrenais, pituitárias e hipotálamos. Os animais homozigotos para o gene SFI defeituoso, necessitam de gônadas e adrenais e têm a função gonadotrófica alterada. Os ratos sem SFI carecem de gonadotrofos e têm um desenvolvimento anormal do núcleo ventro-medial do hipotálamo; em particular as gônadas deixam de se desenvolver entre os dias 11 a 15 e degeneram-se por apoptose. No entanto, a crista genital forma-se e é colonizada pelas células germinativas, o que indica que estas continuam a receber o sinal adequado para a sua migração. Portanto, o SFI não está envolvido no desenvolvimento precoce da gônada e do sistema urogenital, mas parece estar envolvido na manutenção do crescimento das células somáticas presentes na gônada indiferenciada. O gene associado ao tumor de Wilms (WTI: Wilm's tumor Associated) está envolvido no desenvolvimento da gônada e do rim. Durante o desenvolvimento embrionário, WTI se expressa em todo o mesoderma intermediário e posteriormente na gônada indiferenciada, bem como no rim em formação. WTI regula o sinal indutivo do mesênquima para o epitélio celômico dos mesonefros. Se este for o caso, então WTI é responsável pelo crescimento da crista genital ao dirigir a entrada do epitélio celômico. Dado que estas células darão origem às células de Sertoli, a carência de WTI pode causar o desenvolvimento de embriões XY como fêmeas simplesmente porque não se formam as células de Sertoli. Em geral, todos os genes importantes na diferenciação do mesoderma intermediário e do sistema urogenital intervêm no desenvolvimento da gônada precoce. 1.4 DIFERENCIAÇÃO GONODAL O desenvolvimento das gônadas e ductos genitais descritos até o momento, é o mesmo para ambos os sexos. Igualmente, os genes descritos, que estão envolvidos no desenvolvimento das gônadas, ductos genitais e migração das células germinativas, afetam igualmente os embriões com genótipo XX ou XY. A gônada primitiva consiste anatomicamente de uma medula (interna) e uma crosta (externa), e de acordo com o local onde ocorre a colonização das células germinativas, diferenciara em testículo ou um ovário, respectivamente. Nos mamíferos, a primeira manifestação estrutural de diferenciação sexual é detectada na gônada dos machos, onde as células germinativas estão localizadas na medula. A diferenciação do testículo inicia-se quando os cordões sexuais se separam do epitélio celômico como consequência dos arranjos produzidos por uma invasão do mesênquima e vasos sanguíneos que provoca a compactação dos cordões, agora denominados cordões testiculares. As células que rodeiam os cordões se achatam e formam as células mioides, que são responsáveis pela formação das membranas basais. As células do epitélio interno, ou seja, as células de Sertoli, têm duas funções principais: o suporte das CGP e a síntese da hormona antimulleriana, responsável pela regressão dos ductos de Müller e secretada durante o período de diferenciação sexual. As células do estroma que rodeiam os cordões testiculares diferenciam-se para formar vários tipos de células: células mioides, fibroblastos, endotélio e células de Leydig, que são as mais importantes pela sua atividade endócrina. Posteriormente, os cordões testiculares dão origem aos túbulos seminíferos, que contêm o epitélio que produzirá os espermatozoides ao chegar à puberdade. Na fêmea, durante os estágios iniciais de diferenciação gonodal, não se observam mudanças em relação à gônada indiferenciada, só pode-se observar um certo crescimento devido à proliferação de células somáticas e germinativas. As células germinativas iniciam um período de proliferação, que termina com o início da meiose. Iniciada a meiose, dá-se o processo de foliculogênese; neste momento os cordões epiteliais se fragmentam, de tal maneira que cada ovócito fica rodeado de células epiteliais cobertas por uma folha basal fina (figura 1). Para que a gônada primitiva se desenvolva em testículo é indispensável a presença do cromossoma Y, independentemente do número de cromossomas X que contenha o genoma de um indivíduo. O gene determinante do testículo encontra-se localizado no cromossoma Y, denominado sry em ratos e SRY em humanos. O gene sry se expressa durante o desenvolvimento embrionário na crista genital de embriões de camundongos. A expressão é detectável no dia 10,5, pouco depois do aparecimento das cristas genitais, atinge o seu máximo durante o dia 11,5 e mantém-se até pouco depois de ocorrerem os primeiros sinais morfológicos de diferenciação testicular no dia 12,5. Este padrão de expressão é compatível com a teoria de que sry atua induzindo a ativação dos genes (figura 2) que conduzem ao desenvolvimento testicular, sem que exista a necessidade da expressão contínua de sry para manter a diferenciação do testículo após o dia 12,5. Como mencionado anteriormente, a gônada primitiva é composta por vários tipos de células. No entanto, as células germinativas primordiais não são o local de expressão do sry, já que os embriões que necessitam de células germinativas mantêm a expressão de sry e desenvolvem o sexo gonodal normalmente. As células somáticas na gônada em desenvolvimento incluem também as células de suporte. Sabe-se que é nestas células que o sry é expresso para que se diferenciem em células de Sertoli, e a expressão transitória de sry indica que deve ativar a outros genes para a manutenção das células de Sertoli. Uma vez diferenciadas as células de Sertoli, elas se encarregarão da diferenciação do resto das células na gônada. -/- Figura 1: Representação da diferenciação dos órgãos genitais internos. Adaptado de BRONSON, 1989. Figura 2: Cascada de genes envolvidos na diferenciação sexual, adaptado de KOOPMAN, 1999. O fator sry é necessário para a diferenciação do testículo. Embora não se conheçam os genes que provavelmente regulam esse gene, estudos realizados em camundongos demonstram que este gene parece coordenar-se com certos genes autossômicos. Entre estes genes autossômicos, o sox9, que é produzido pelas células de Sertoli uma vez que são estimuladas por sry, de modo que sox9 é um dos genes relacionados estruturalmente com sry. O Sox9 funciona como um fator de transcrição, mas não se sabe se a proteína tem qualquer outra função estrutural; este gene exprime-se abundantemente nos condrócitos e está relacionado com defeitos do aparelho ósseo chamados displasia campomélica. Curiosamente, os pacientes XY com esta condição sofrem frequentemente de reversão do sexo. O Sox9 é um dos poucos genes, além do SRY, do qual as mutações demonstraram interferir com a determinação sexual masculina. No entanto, apenas 75% dos pacientes com anomalias esqueléticas de tipo displasia campomélica têm reversão sexual e não foram encontrados casos de reversão sexual devido a um defeito de Sox9 que não seja acompanhado de defeitos esqueléticos. Isso indica que o Sox9 é apenas um membro da rede de genes que são ativados para determinar a diferenciação sexual, enquanto a rota que rege a condrogênese é mais sensível a perturbações deste. O momento em que se detecta a expressão do gene Sox9 (11dpc em ratos) coincide com a máxima expressão de sry, o que poderia indicar a possibilidade de que sry regule positivamente a Sox9. De fato, na região do promotor de Sox9 há um local de união ao que potencialmente se pode unir o sry. A expressão de Sox9 durante a diferenciação sexual sugere um papel abaixo de sry na diferenciação das células de Sertoli. O cromossoma X também é importante na diferenciação gonodal. O gene DAX-I foi isolado do lócus DSS (Dosage sensitive sex reversal) do cromossoma X. DAX-I é parte da cascata de determinação sexual, mas não é necessário para a formação do testículo. DAX-I é um membro dos receptores nucleares conhecidos como receptores órfãos. Este gene demonstrou ser um poderoso repressor da transcrição de SFI e de vários genes. Os padrões de expressão de DAX-I são complementares daqueles de SFI, ambos expressos nas cristas genitais. Em resumo, dada a evidência exposta, desenvolveu-se a hipótese de que DAX-I é um antagonista de sry; esse antagonismo é dependente dos níveis relativos de DAX-I e sry e de um limiar que varia de espécie para espécie. A DAX-I foi classificada como o gene antitestículo. Na fêmea (cariótipo XX) é importante que ocorra a inativação de um dos cromossomas sexuais X para que se mantenha o equilíbrio genético ao igualar o conteúdo de DNA dos cromossomas. Esse cromossoma inativado constitui o chamado corpúsculo de Barr. No entanto, para que a meiose se realize, é necessário dos dois cromossomas X ativos nos ovócitos para assegurar a diferenciação ovárica e a fertilidade. 1.5 DIFERENCIAÇÃO DOS DUCTOS SEXUAIS O embrião possui, além das gônadas indiferenciadas, dois sistemas de ductos: os de potencialidade masculina denominam-se ductos de Wolff ou mesonéfricos, e os de potencialidade feminina se chamam ductos de Müller ou paramesonéfricos (figura 1). Se a diferenciação gonodal levou à formação de um testículo, a partir do ducto mesonéfrico ou de Wolff se desenvolverão os ductos eferentes, o epidídimo, os ductos deferentes e as vesículas seminais. As hormonas importantes no desenvolvimento do aparelho genital masculino são a testosterona, produzida pelas células de Leydig, e sua forma 5α reduzida, a 5α di-hidrotestosterona. Acredita-se que a testosterona é responsável pela virilização dos ductos de Wolff, e a di-hidrotestosterona dos órgãos genitais externos. No macho, os canais de Müller atrofiam-se devido à ação de uma hormona fetal de origem testicular denominada hormona inibidora das estruturas de Müller (HIM) ou hormona antimulleriana. Este processo começa assim que os cordões espermáticos se formam e se diferenciam as células de Sertoli. A existência de HIM foi proposta baseada em estudos realizados em bezerras freemartin, devido à existência de uma hormona responsável pela atresia dos ductos de Müller que na fêmea dá origem ao útero e aos ovidutos. Essa hormona provoca a involução do aparelho genital do bovino nas gestações gemelares nas quais os produtos de diferente sexo têm comunicação sanguínea por ter ocorrido a anastomose dos vasos de ambas as placentas (figura 3). A HIM é uma glicoproteína pertencente à subfamília de TGFβ, é expressa pelas células que darão origem às células de Sertoli e é um dos primeiros marcadores de diferenciação nestas células. A HIM é secretada na vida adulta pelas células de Sertoli no testículo e por células da granulosa no ovário. No rato a HIM é expressa-se no 12° dia em um teste padrão que segue muito de perto o aumento na expressão de sry. No macho, esta secreção de HIM continua durante a vida fetal e adulta, contudo os níveis de HIM declinam na puberdade devido a um aumento na secreção de testosterona. Vários fatores intervêm na regulação do gene de HIM, incluindo os acima descritos SFI e Sox9. O gene HIM contém segmentos de DNA que são conservados em várias espécies de vertebrados. Existe um nexo de ligação para SFI, que ativa a transcrição de HIM. A mutação no local de ligação de SFI resulta em reversão do sexo em indivíduos XY incluindo genitais femininos normais, presença de um útero formado enfatizando a importância de SFI na determinação sexual e na expressão de HIM. Embora SFI seja um bom candidato como regulador de HIM, é expresso em outras células, como as de Leydig e adrenais, que não expressam HIM. Em contrapartida, Sox9 é expresso unicamente nas células de Sertoli que são as produtoras de HIM. O gene HIM também tem um nexo de ligação para Sox9. Além disso, Sox9 pode atuar sinergicamente com SFI para promover a secreção de HIM. Ao contrário destes dois fatores de transcrição, DAX-I antagoniza a ação de Sox9 e provavelmente SFI sobre o promotor de HIM. Assim, para que as células de Sertoli secretem HIM, a transcrição de DAX-I deve diminuir. Figura 3: Representação da diferenciação dos órgãos genitais externos. Adaptado de BRONSON, 1989. Os ductos de Wolff tornam-se o sistema de ejaculação do macho. A porção mais próxima dos testículos dá origem ao epidídimo, a parte central ao ducto deferente e a porção mais distal às vesículas seminais. A próstata e a parte membranosa da uretra do macho desenvolvem-se a partir da porção pélvica do seio urogenital. A virilização e diferenciação dos ductos de Wolff dependem da produção de testosterona pelo testículo. Quanto aos órgãos genitais externos do macho, o tubérculo genital é ampliado e as dobras uretrais se fundem para formar a uretra peniana. A fusão das dobras uretrais aproxima os tubérculos genitais para formar o escroto (figura 4). Figura 4: Diferenciação do aparelho genital da fêmea e do macho. Adaptado de KOOPMAN, 1989. A diferenciação dos órgãos genitais da fêmea ocorre de forma passiva, já que a ausência de testículos e por isso da hormona inibidora dos ductos de Müller (HIM), assim como dos andrógenos virilizantes, favorece o desenvolvimento dos ductos de Müller, enquanto os de Wolff sofrem atrofia. A porção cefálica dos ductos de Müller dá origem aos ovidutos, que na sua terminação caudal se fundem com o útero. O contato dos ductos de Müller com o seio urogenital induz uma intensa proliferação celular que resulta na formação da área uterovaginal localizado entre o seio urogenital e os ductos de Müller. As células do prato uterovaginal proliferam e aumentam a distância entre as duas estruturas criando o espaço que formará a vagina quando o prato é canalizado e forma um lúmen. Em contraste com o que ocorre no macho, na fêmea a maior parte do seio urogenital se mantém exposta na superfície da abertura onde desembocam a vagina e a uretra. O tubérculo urogenital da fêmea tem um crescimento limitado e forma o clitóris. A sequência de passos da diferenciação sexual do aparelho genital é resumida na tabela 1. Tabela 1: Destino em desenvolvimento dos rudimentos sexuais dos fetos macho e fêmea dos mamíferos -/- Rudimento sexual Macho Fêmea Gônada Testículo Ovário Ductos de Müller (Paramesonéfricos) Vestígios Útero, parte da vagina, ovidutos Ductos de Wolff (Mesonéfricos) Ductos eferentes deferentes, epidídimo, vesículas seminais Vestígios Seio urogenital Uretra, próstata, glândulas bulbouretrais Parte da vagina, uretra, vestíbulo, glândulas vestibulares Tubérculo genital Pênis Clitóris Pregas vestibulares Escroto Lábios vulvares Fonte: HAFEZ, 2004. 1.6 DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DO HIPOTÁLAMO Os processos de diferenciação sexual não se limitam apenas às células somáticas do organismo do feto, mas incluem também os centros nervosos superiores do cérebro. Assim, da mesma maneira que a gônada e os ductos sexuais se desenvolvem para o tipo feminino ou masculino, propôs-se que o cérebro pode ser "masculinizado" ou permanecer "Feminizado". A diferenciação do hipotálamo vai depender do ambiente esteroidal do neonato e ocorre na fase perinatal. Estes eventos serão de grande transcendência na vida reprodutiva do indivíduo. Tanto a fêmea como o macho nascem com a capacidade de secreção de gonadotropinas de acordo com um padrão cíclico; contudo, no macho, a exposição do hipotálamo à ação dos andrógenos testiculares durante os primeiros dias da vida extrauterina provoca a masculinização, com o qual o hipotálamo do macho é programado para que a secreção de gonadotropinas se realize a um ritmo relativamente constante por parte da hipófise (secreção tônica). Na fêmea, tanto a secreção tônica como a cíclica se conservam. No entanto, observou-se que a injeção de testosterona ou o transplante de testículo na rata fêmea durante os primeiros dias de vida, suprime a sua futura atividade estral (secreção cíclica). Por outro lado, se os ovários forem transplantados para o rato macho normal castrado na idade adulta, o animal não desenvolve qualquer atividade cíclica, mas se os machos transplantados forem castrados ao nascer, o ovário é capaz de efetuar mudanças cíclicas e ovulações. Isto foi demonstrado em roedores, mas não em animais domésticos ou na espécie humana. Portanto, o padrão de secreção de gonadotropinas, seja cíclico ou tônico, não depende da hipófise, mas do hipotálamo e sua correta diferenciação. 1.7 CONCLUSÕES A maioria dos conhecimentos no campo da biologia do desenvolvimento e, muito especificamente, dos processos de diferenciação sexual têm sido originados de estudos relacionados com desordens congênitas, que na sua maioria devem-se a defeitos de genes específicos. A análise detalhada destas desordens permitiu entender alguns mecanismos endócrinos, moleculares e genéticos envolvidos na diferenciação sexual. A identificação do gene sry como determinante do testículo foi uma contribuição crucial e abriu as portas à compreensão dos mecanismos moleculares e celulares relacionados com o desenvolvimento do testículo. Se este gene não estiver presente, é criado um programa genético alternativo para levar a cabo a diferenciação gonodal para o ovário. Finalmente, devemos ter presente que é necessária uma correlação entre mudanças morfológicas e expressão de genes durante o desenvolvimento para entender os mecanismos relacionados com a diferenciação. -/- Apoio -/- Realização -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ANDERSON, Robert et al. The onset of germ cell migration in the mouse embryo. Mechanisms of development, v. 91, n. 1-2, p. 61-68, 2000. AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. V. Reproduction in Mammals: Volume 1, Germ Cells and Fertilization. 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INTRODUÇÃO O anestro pós-parto é o período após o parto no qual a fêmea não apresenta ciclos estrais (atividade cíclica). Na vaca leiteira, o parto é seguido de um período de inatividade ovariana de duração variável, que é principalmente afetada pelo estado nutricional, produção leiteira, ganho ou perda de condição corporal antes e depois do parto, e por condições patológicas como hipoplasia dos ovários, cistos ovarianos, mumificação uterina, piometra entre outras, além, também, de condições ambientais como instalações que podem causar (...) estresse etc. 1. Controle neuroendócrino do anestro Entre os 12 e 15 dias pós-parto, as células gonadotróficas presentes na adenohipófise começam a produzir e secretar o FSH (hormônio folículo estimulante), o qual estimula a primeira onda folicular; entretanto, nenhum folículo dominante do(s) ovário(s) chega a completar seu desenvolvimento devido à carência de estímulo apropriado do LH (hormônio luteinizante) que também é produzido pelas mesmas células e que deve estar presente em altas concentrações. Nas 2 primeiras semanas pós-parto (primeiros 15 dias), as concentrações circulantes de LH são baixas, o que se deve à ausência de reservas do LH e à incapacidade temporal da hipófise para responder ao estímulo da GnRH (hormônio liberador de gonadotrofina). Entre os dias 15 e 20 pós-parto, a hipófise aumenta a sua capacidade para responder ao GnRH; entretanto, o estabelecimento do padrão de secreção do LH adequado para estimular a maturação e a ovulação do folículo dominante das primeiras ondas foliculares depende fundamentalmente do balanço energético. 2. Fatores que determinam o início da atividade ovariana pós-parto Na vaca leiteira, é frequente que algum dos primeiros folículos dominantes que se desenvolvem durante as primeiras duas ou três semanas complete a sua maturação e chegue à ovulação, isto é, madure e ovule. O fator limitante para o reinício da atividade ovariana é o balanço energético negativo (BEN). No gado leiteiro, o consumo de matéria seca (CMS), após o parto, deverá ser aumentado em até quatro vezes, para cobrir a demanda de nutrientes para a produção de leite e mantença; no entanto, a vaca é incapaz de consumir a exigência de matéria seca, por isso recorre a suas reservas de gordura e proteína, e cai em BEN. As vacas que consomem menos matéria seca, produzem menos leite, têm um BEN mais profundo e o período do parto à primeira ovulação é maior. O nível mais baixo do BEN é alcançado entre os 10 a 20 dias pós-parto e a vaca continua em BEN até os 70 a 80 dias pós-parto e, em alguns casos, até aos 100 dias pós-parto (vacas primíparas). Entretanto, mesmo com BEN, uma proporção elevada das vacas inicia sua atividade ovariana normal nas primeiras 8 semanas pós-parto. As vacas que alcançam um nível baixo de BEN rapidamente e saem deste ponto mínimo de forma rápida, iniciam sua atividade ovariana mais rápido também (20 a 30 dias pós-parto) do que aquelas que têm um BEN mais profundo e duradouro, essas muitas vezes permanecem em anestro aos 70 dias pós-parto (figura 1). As mudanças na condição corporal estão correlacionadas positivamente com as concentrações séricas de insulina, IGF-I e leptina; assim, a maior qualificação da condição corporal é maior mediante a concentração sérica desses hormônios, que atuam principalmente como sinais que chegam ao hipotálamo e modificam a frequência de secreção do GnRH e, consequentemente, de LH. A leptina é um hormônio que é produzido pelos adipócitos e tem sido proposto que sua concentração é o sinal mais importante de alterações de condição corporal. A transição do anestro para a ciclicidade coincide com um aumento das concentrações séricas de insulina, IGF-I e leptina. Além das mensagens dadas pelos hormônios supracitados, outras substâncias presentes no sangue fornecem informações sobre o estado metabólico do animal. Por exemplo, os ácidos graxos não esterificados e o β-hidroxibutirato são indicadores da mobilização e utilização da gordura corporal; assim, o aumento destas substâncias proporciona uma mensagem inibidora de reprodução. O intervalo médio entre o parto e a primeira ovulação, em vacas leiteiras em sistemas de produção não intensiva, é em torno de 30 dias; enquanto em vacas em sistemas de produção intensiva, é de 40 dias. Deve-se sinalar que é comum aos 70 dias pós-parto, que 20% das vacas ainda não ovulem. Verifica-se frequentemente que as vacas leiteiras desenvolvem folículos que crescem mais que os folículos ovulatórios, os quais convertem em cistos foliculares. Esta condição está associada com insensibilidade do hipotálamo ao retorno positivo do estradiol, o que não desencadeia o pico pré-ovulatório de LH (figura 2). 3. O corpo lúteo dos primeiros ciclos pós-parto Durante um ciclo estral o corpo lúteo tem uma meia-vida fisiológica de 12 a 14 dias; no entanto, na primeira ovulação pós-parto cerca de 25% das vacas desenvolvem corpos lúteos de vida curta (<10 dias), 30% de vida longa (21 a 50 dias) e 45% da vida normal (11 a 20 dias). A regressão prematura do corpo lúteo é uma condição frequente nos ruminantes no primeiro ciclo estral, da transição do anestro à ciclicidade. Ou seja, na vaca é frequente que no primeiro ciclo de pós-parto e da puberdade sejam ciclos curtos; isto deve-se à liberação antecipada da PGF2α. Por outro lado, a causa dos corpos lúteos de vida longa (corpos lúteos persistentes) não é clara, mas está relacionada com alterações na secreção da PGF2α devido a infecções uterinas (tabela 1). 4. Anestro patológico 4.1 Alterações do aparelho genital que causam anestro Na vaca foi calculado que as alterações do aparelho genital que afetam a atividade ovariana representam apenas 10% do total das causas de anestro. Entre as alterações do aparelho genital se encontram os cistos foliculares, cistos luteinizados, aplasia segmentar, piometra e mumificação fetal. . 4.2 Cistos foliculares Os cistos foliculares são a patologia ovariana mais comum nos bovinos leiteiros, causando perdas econômicas devido ao atraso do período do parto ao primeiro serviço, pelo custo dos tratamentos e pelo risco que têm as vacas de serem descartadas. A incidência aumentou à medida que a produção de leite se intensificou. Entre 5 e 30% das vacas desenvolvem cistos foliculares nos primeiros 60 dias do pós-parto; no entanto, cerca de 60% destas se recuperam espontaneamente. Sinais clínicos de vacas com cistos foliculares descritos na literatura são: ninfomania, ciclos curtos, masculinização e relaxamento dos ligamentos pélvicos. Atualmente uma alta proporção de vacas com cistos foliculares apresentam anestro. Por muitos anos um cisto folicular foi definido como um folículo com um diâmetro de 2,5 mm, presente em um ou em ambos os ovários durante um período mínimo de 10 dias, na ausência de um corpo lúteo. Os conhecimentos atuais modificaram o conceito clássico; assim, nem todos os cistos foliculares têm um diâmetro de 2,5 mm; além disso, alguns podem persistir mais de 10 dias. Outros são estruturas dinâmicas, que sofrem regressão e podem ser substituídas por novos cistos. Por esta razão, a definição mais precisa e técnica de um cisto folicular é: folículo de um diâmetro, de pelo menos 20 mm, que está presente em um ou ambos os ovários na ausência de tecido lúteo que interfere com o ciclo estral normal (figura 3). A patogênese dos cistos foliculares não é conhecida. Propõe-se que as vacas que desenvolvem esta patologia têm uma anomalia nos mecanismos de retroalimentação entre o hipotálamo e a hipófise, em conjunto com uma disfunção a nível folicular. É pesquisado e sugerido que em vacas com cistos foliculares, o pico pré-ovulatório de LH não ocorre ou é de menor amplitude, ou não tem uma relação síncrona com o amadurecimento do folículo, o que provoca a falha ovulatória. A alteração na secreção de LH pode obedecer a falta de sensibilidade do hipotálamo ao feedback positivo de estrogênio. Observa-se também que algumas anormalidades a nível folicular, tais como alterações na síntese de hormônios esteroides e uma menor sensibilidade à LH, podem contribuir com a patogenia. Uma vez que o cisto folicular foi estabelecido, observou-se um aumento na frequência de secreção pulsátil de LH, o que contribui com a persistência desta patologia. Existem fatores associados com a incidência de cistos foliculares que, de acordo com a patogenia proposta, podem influenciar ao nível do eixo hipotálamo-hipófise-ovário. Os cistos foliculares ocorrem principalmente durante a transição do anestro pós-parto para a ciclicidade. Neste período as vacas estão em BEN, e tem sido observado que as vacas que sofrem de um BEN mais profundo tendem a apresentar uma incidência maior de cistos foliculares. Por outra parte, há uma correlação positiva entre a produção de leite e a incidência de cistos, o que indica que as vacas que produzem mais leite têm maior risco de sofrer com esta patologia. Também existem outros fatores relacionados com a incidência de cistos foliculares tais como estresse, genéticos, infecções uterinas, estresse calórico e presença de fitoestrogênios na dieta (tabela 2). O tratamento indicado consiste na administração do GnRH, que provoca a luteinização do cisto. É recomendável a combinação com uma dose luteolítica de PGF2α, 7 a 10 dias depois da injeção de GnRH. Também é indicado o tratamento com hCG em vez de GnRH. Em alguns estudos foi possível integrar vacas com cistos foliculares em programas de sincronização da ovulação e inseminação em tempo fixo, com resultados aceitáveis de fertilidade (figura 4). 4.3 Cistos luteinizados Esse tipo de cisto pode se desenvolver a partir de um cisto folicular, também ocorre quando o saco libera um óvulo e, em seguida, se fecha novamente e enche-se de líquido. O tecido luteinizado produz progestágenos do qual os sinais incluem anestro persistente. São bastante mais raros e originam-se pelo contínuo aumento do espaço cavitário central normalmente existente nos corpos lúteos (figura 5). Normalmente, a parede do cisto contém células lúteogranulosas grandes e células tecaluteais pequenas. Se diferenciam com dificuldade de corpos lúteos recém-formados durante o período em que ainda possuem um antro. Os cistos luteínicos únicos, pelo menos os menores, necessitam de importância clínica. Se os cistos são funcionais, a sintomatologia mais destacada é o anestro ou pseudogestação. É preciso lembrar que esses cistos agem como uma fonte de secreção contínua de progesterona, diminuindo assim a resistência do útero a infecções, podendo desencadear-se uma endometrite (figura 6). Se eles forem diagnosticados é recomendável a administração de PGF2α. 4.4 Aplasia segmentar As vacas com esta condição podem gestar quando a ovulação ocorre do lado do corno uterino presente. Se a ovulação acontece do lado onde falta o corno uterino causa anestro. 4.5 Piometra A piometra, por definição, é a acumulação de material purulento no interior da luz uterina que ocorrem geralmente durante ou imediatamente após o período de domínio da progesterona. É uma condição que ocorre mais frequentemente nos primeiros 30 dias pós-parto; no entanto, algumas vacas em anestro que são revisadas no dia 50 pós-parto chegam a ter piometra. O tratamento indicado consiste na administração de PGF2α. 5. Anestro relacionado com o tempo de serviço O anestro em bovinos também é classificado como anestro pré-serviço e pós-serviço. 5.1 Anestro pré-serviço Inclui vacas e novilhas que não tenham mostrado estro, isto é, manifestado cio, no período em que devem ser servidas. Em alguns estudos observou-se que o anestro antes do serviço pode afetar até 50% das vacas elegíveis para apresentar estro. 5.1 Anestro pós-serviço Neste grupo incluem-se as vacas que não retornam ao estro, ou seja, que não retornaram ao cio, 21 dias depois da inseminação e não estão prenhes. Essas vacas são conhecidas como vacas fantasma (The Phantom Cow). A causa principal do atraso do retorno ao estro é a baixa eficiência na detecção de estros; mas também foram descritas outras causas como: inseminação em um estro anovulatório, inseminação em tempo fixo em vacas em anestro, suspensão da ciclicidade após o serviço, fases lúteas longas e morte embrionária. O diagnóstico precoce da gestação é de grande ajuda para conhecer oportunamente o número de fêmeas que não estão prenhes. A ecografia no trigésimo dia pós-inseminação adianta, pelo menos 10 dias, a ressincronização de vacas vazias. 6. Falso anestro ou anestro funcional Este causa as maiores perdas econômicas de caráter reprodutivo em rebanhos leiteiros, e refere-se às vacas que estão ciclando, mas não são observadas em estro pelos trabalhadores. É um dos maiores problemas dentro de um sistema de criação extensivo e, às vezes, semiintensivo, uma vez que é de suma importância a observação técnica e precisa do comportamento da vaca para observar o possível retorno ao cio ou não. 7. Manejo da vaca anéstrica A probabilidade de que a vaca seja inseminada oportunamente depende da eficiência da detecção de estros. É comum que a metade das vacas apresentem estro e não sejam observadas, por essa razão, muitas não são inseminadas uma vez que termina o período de espera voluntária. Por outro lado, há vacas que, por causas patológicas ou por seu estado metabólico, ainda estão em anestro depois que termina o período voluntário de espera. Para identificar as causas da ausência de estros, todas as vacas que não tenham sido inseminadas no dia 60 pós-parto, devem ser revisadas por via retal para aplicar o tratamento ou manejo pertinentes. Durante esta revisão é dada especial atenção às características do útero e nas estruturas ovarianas, já que daqui depende o manejo subsequente. A palpação começa no útero; neste é importante determinar se não há gestação. Posteriormente, avalia-se sua consistência que pode ser normal, edematosa ou turgente. Depois de avaliar o útero procede-se a palpação dos ovários, começando com o direito e, em seguida, esquerdo. Abaixo estão descritas as diferentes descobertas que podem ser encontradas na literatura e seu tratamento ou manejo. O registo dos resultados à palpação é feito através de chaves reprodutivas. 7.1 UN CLD2-3 FE10 Útero normal (UN) com um corpo lúteo 2 ou 3 no ovário direito (CLD2-3) e um folículo no ovário esquerdo de 10 mm de diâmetro (FE10). A consistência normal do útero (é normal quando não há edema ou turgescência) é encontrado em vacas não prenhes durante o diestro, ou em vacas que estão em anestro. O CL 2 ou 3 é uma estrutura bem desenvolvida que deforma o ovário e em alguns casos representa mais de 50% da massa ovariana. Classificá-los como CL 2 ou 3 é uma apreciação subjetiva do tamanho do corpo lúteo e não tem significado prático, pois em qualquer dos casos o manejo é o mesmo. O CL indica que a vaca está em qualquer dia do diestro e, obviamente, indica que está ciclando. Durante o diestro pode-se encontrar folículos de tamanho diferente em qualquer um dos dois ovários, já que este depende das ondas de desenvolvimento folicular. É importante frisar que as estruturas mencionadas podem estar em ovários diferentes ou no mesmo ovário. O achado mais importante nesta fase é a presença do corpo lúteo o que permite o tratamento com a PGF2α, o que resulta na apresentação do estro nas próximas 48 a 120 horas. A presença de um corpo lúteo é o estado fisiológico que é mais frequentemente encontrado neste grupo de vacas, primeiro porque paradoxalmente a maior proporção de vacas em “anestro” está ciclando (anestro funcional) e, em segundo lugar, porque o diestro ocupa 65% dos dias do ciclo estral. 7.2 UE CLD1 FE10-15 Útero edematoso (UE) com um corpo lúteo 1 no ovário direito (CLD1) e um folículo 10 ou 15 mm de diâmetro no ovário esquerdo. O útero edematoso pode ser encontrado no proestro e metaestro. A presença do CL1 e um folículo grande indica que se trata de uma vaca que muito provavelmente é encontrado em proestro. A diferença entre um CL1 e um CL 2 ou 3 é basicamente o seu tamanho; um CL1 é uma estrutura pequena com consistência dura. As vacas que têm estas características devem ser marcadas para que os trabalhadores prestem mais atenção, já que apresentarão o estro nas próximas 48 a 72 horas. Se a vaca não apresentar estro nesse período, deverá ser palpada na semana seguinte. 7.3 UT DE FE10-15 Útero túrgido ou tonificado, ovário direito estático e ovário esquerdo com um folículo de 10 ou 15 mm de diâmetro. Estes achados, além da presença de muco estral, correspondem a uma vaca em estro. Frequentemente, na palpação das vacas do grupo de anestro, há vacas em estro; estas vacas deverão ser programadas para inseminação. 7.4 UE DE EE Útero estático e ovários estáticos. Estas observações correspondem a uma vaca em metaestro; esta decisão tem uma alta margem de erro uma vez que também pode corresponder a um animal no proestro ou em anestro verdadeiro. Um achado que permite ser mais bem sucedido no diagnóstico é a presença de sangue no muco cervical; neste caso, a presença de sangue indica, com certeza, que a vaca está em metaestro; no entanto, nem todas as vacas apresentam este sangramento. As vacas com estes achados devem ser palpadas sete dias depois para confirmar ou corrigir um primeiro diagnóstico. Se a primeira palpação foi correta, na segunda se encontrará um CL2-3. 7.5 UE CHD FE10 Útero edematoso, com corpo hemorrágico no ovário direito (CHD) e com folículo de 10 mm de diâmetro no ovário esquerdo. Estas observações são de uma vaca em metaestro. O corpo hemorrágico é considerado como a fase de transição entre o folículo e o corpo lúteo; o CH é palpado como uma estrutura com uma saliência em forma de papila e é muito suave ao toque. Será necessário esperar 4 ou 5 dias para que se converta num corpo lúteo maduro e assim destruí-lo com PGF2α. Na rotina, estas vacas são palpadas na seguinte revisão (sete dias depois). 7.6 UN DE EE Útero normal e ovários estáticos. Este caracteriza as vacas que estão no anestro verdadeiro. As vacas caem no anestro principalmente por se encontrar em balanço negativo de energia; este problema é mais grave em vacas de primeiro parto. O único tratamento eficaz consiste em melhorar o seu estado metabólico. Tratamentos hormonais não funcionam caso não seja resolvido primeiro o seu estado nutricional. 7.7 UN CFD EE Útero normal, cisto folicular no ovário direito e ovário esquerdo estático. Embora as vacas com cistos foliculares sejam caracterizadas por apresentar estros recorrentes, também chegam a apresentar anestro. O tratamento consiste na administração do GnRH ou hCG. 7.8 UN CLD EE Útero normal, cisto luteinizado no ovário direito e ovário esquerdo estático. Este cisto também é causado por uma deficiência na secreção de LH, só que neste caso a deficiência foi parcial, o que provoca um certo grau de luteinização. O cisto luteinizado é uma estrutura com mais de 20 mm de diâmetro de paredes grossas. O tratamento indicado é a administração de PGF2α. Na prática, é difícil diferenciar um cisto folicular de um luteinizado, pelo que o tratamento recomendado é, primeiro, a administração de GnRH ou hCG e sete dias depois é injetado PGF2α (figura 7). 7.9 Piometra CLD2-3 FE A piometra é uma condição que ocorre principalmente nos primeiros 30 dias pós-parto; no entanto, na revisão das vacas anéstricas são encontradas vacas com esta patologia. O tratamento indicado consiste na administração de PGF2α. 8. Tratamentos hormonais para indução da atividade ovariana O estabelecimento precoce da ciclicidade pós-parto favorece a involução uterina e está positivamente correlacionado com a fertilidade; ou seja, quanto mais ciclos estrais a vaca tenha antes da primeira inseminação, a percentagem de concepção é maior. Um tratamento utilizado para induzir a primeira ovulação pós-parto em vacas anéstricas, consiste na administração de GnRH quando à palpação retal se encontra um folículo grande (> 10 mm). Com isso se pretende fazer o folículo ovular e depois injeta-se PGF2α para provocar a regressão lútea. Outras combinações consistem na administração de GnRH e na inserção de dispositivos de liberação de progesterona e, ao retirar o progestágeno, injeta-se PGF2α (figura 8). No entanto, os tratamentos mencionados são de uso comum, não funcionam em todos os casos. Um requisito para se obter êxito é que as vacas devem ter boa condição corporal ou que estejam ganhando condição corporal. Embora os tratamentos hormonais possam ajudar em alguns casos, não deve-se esquecer que as causas do anestro não são corrigidos apenas com a administração de hormônios, já que a vaca não cicla porque toda a informação do estado metabólico que recebe o cérebro, indica que não o deve fazer. 9. Gonadotropina coriônica equina (eCG) Na égua, por volta do dia 30 de gestação, células do córion migram para o endométrio e formam umas estruturas conhecidas como copas endometriais. Entre o dia 40 e o dia 130 de gestação nestas estruturas é produzido o eCG (anteriormente conhecida como gonadotropina sérica da égua prenha ou PMSG, pela sua abreviatura em inglês). Na égua esse hormônio tem atividade de LH pelo qual estimula a função do corpo lúteo e promove a formação de corpos lúteos acessórios. Nos ruminantes, o eCG se une aos receptores de LH e FSH do folículo, estimulando o desenvolvimento folicular, e no corpo lúteo estimula a secreção de progesterona. O eCG tem sido utilizado com a finalidade de superovulação e em vacas de corte sob anestro é incluído em programas com progestágenos para induzir ciclicidade. Nestes programas é injetado eCG no momento da remoção do progestágeno, o que favorece o desenvolvimento folicular e apresentação do estro. Em rebanhos leiteiros na Nova Zelândia tem sido incrementado a taxa de prenhez sem aumentar a proporção de partos gêmeos, através da injeção de eCG na remoção do dispositivo de libertação de progesterona em programas combinados com a injeção de benzoato de estradiol. RESUMO ➢ Transcorrem 15 dias pós-parto para que a hipófase responda ao hormônio GnRH. ➢ Entre os dias 12 e 15 pós-parto começa-se a secreção de FSH e iniciam as ondas foliculares. ➢ As vacas chegam ao ponto mais baixo de BEN entre os dias 15 e 20 pós-parto. ➢ As vacas iniciam a atividade ovariana normal, em média, após os 40 dias pós-parto. ➢ Aos 70 dias pós-parto é normal que 20% das vacas ainda estejam em anestro. ➢ Na primeira ovulação pós-parto 25% das vacas desenvolvem corpos lúteos de vida curta e 30% mostram corpos lúteos de vida longa (persistentes). ➢ As anormalidades do aparelho reprodutor são responsáveis por 10% das causas de anestro. ➢ 5 a 30% das vacas desenvolvem cistos foliculares nos primeiros 60 dias pós-parto e 60% destas se recuperam de forma espontânea. ➢ No dia 30 pós-inseminação é possível identificar vacas vazias mediante a ecografia e reservá-las para a ressincronização. ➢ A proteína B específica da gestação aparece no soro a partir do 15º dia de gestação. ➢ Para o diagnóstico precoce de gestação é recomendado medir a PSPB no dia 30 pósinseminação e em vacas com mais de 90 dias pós-parto. ➢ Entre os dias 50 e 60 pós-parto todas as vacas não servidas devem ser examinadas via retal para programar seu serviço. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS AMBROSE, Divakar J. Postpartum anestrus and its management in dairy cattle. Bovine Reproduction, p. 408-430, 2021. BALL, P. J. H.; PETERS, A. R. Reprodução em bovinos. São Paulo: SP, 2006. Características Gerais dos Bovinos/General Characteristics of Cattle Bovine. 2020. Fisiologia da Reprodução Animal: Ovulação, Controle e Sincronização do Cio. 2020. Nutrição Sobre a Reprodução e Fertilidade dos Bovinos. DERIVAUX, Jules; BECKERS, Jean-François; ECTORS, Francis. L'anoestrus du postpartum. Vlaams Diergeneeskundig Tijdschrift, v. 53, p. 215-229, 1984. ELLI, Massimiliano. Manual de reproducción en ganado vacuno. Zaragoza, ES: Servet Edit., 2005. FERNÁNDEZ DE CÓRDOBA DE LA BARRERA, Luis. Reproducción aplicada en el ganado bovino lechero. 1993. FERREIRA, A. de M. Reprodução da fêmea bovina: fisiologia aplicada e problemas mais comuns (causas e tratamentos). Juiz de Fora: Minas Gerais–Brasil, p. 422, 2010. GARVERICK, H. Allen. 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S232-S241, 2007. (shrink)

O ensino de filosofia seguiu uma rota tortuosa desde a colônia até os tempos atuais. O breve histórico desse percurso tem o objetivo de reafirmar a necessidade dessa disciplina no currículo escolar, sobretudo porque sempre há aqueles que a consideram de pouca importância. No entanto, em um mundo cada vez mais pragmático, a formação exclusivamente técnica de nossos jovens dificulta o processo de conscientização crítica, além de desprezar a herança de uma sabedoria milenar. Os primeiros tempos No Brasil, desde o (...) século XVI, o ensino de filosofia fazia parte do chamado curso de artes oferecido pelos jesuítas aos filhos de colonos que concluíam o primeiro nível de letras humanas. É bem verdade que apenas alguns colégios dispunham desse curso, voltado exclusivamente para a elite colonial portuguesa. A base do ensino de filosofia era a tradição escolástica, e, mesmo durante os séculos seguintes, não houve interesse em abordar as conquistas das ciências modernas, já vigentes desde o século XVII, na perspectiva de Francis Bacon e das descobertas de Galileu Galilei. Do mesmo modo, não eram ensinadas as teorias de René Descartes e John Locke. Inspirado nos ideais da Contrarreforma, o ensino jesuítico reafirmava a autoridade da Igreja e dos clássicos, com o controle sobre as informações a que os alunos teriam acesso. No século XVIII, os fundamentos aristotélico-tomistas perduraram, com raras exceções, apesar de o marquês de Pombal ter expulsado os jesuítas. O próprio Pombal permitiu a divulgação de algumas dessas obras "esclarecidas", mas cuidou de elencar uma lista das proibidas. Contrariando o controle, as novas ideias circulavam no Brasil por meio de estudantes formados pela Universidade de Coimbra e também pela venda clandestina de panfletos e cópias manuscritas. Desse modo, nas aulas régias, instituídas por Pombal para substituir as escolas dos jesuítas, no geral foi mantida a educação elitista, livresca, desfocada da realidade brasileira durante o império e a república. Apesar do controle, havia exceções, nas poucas vezes em que intelectuais, professores e conhecedores de bibliografia atualizada ensinavam disciplinas como ciências modernas, filosofia e matemática. Algumas congregações religiosas, como a dos franciscanos, também se interessavam pelas contribuições científicas e filosóficas de seu tempo. Ensino de filosofia: entre facultativa e obrigatória A partir do século XIX, predominou um vaivém entre a filosofia como disciplina obrigatória ou facultativa. Com a criação de cursos jurídicos no Brasil, na década de 1820 - em São Paulo e Recife -, a filosofia tornou-se disciplina obrigatória do ensino médio, como pré- requisito para o ingresso ao curso superior, reforçando o caráter propedêutico daquele curso. Em 1915, uma reforma de ensino tornou a filosofia disciplina facultativa, mas o ministro Francisco Campos tentou reverter esse quadro em 1932, tornando-a novamente obrigatória. Conhecido pela atuação no movimento da Escola Nova, Campos aliou seus esforços aos de figuras importantes da pedagogia brasileira, como o sociólogo Fernando de Azevedo e o filósofo e educador Anísio Teixeira. A tendência escolanovista era renovadora e se fazia necessária diante da situação econômica do Brasil. Com o início da industrialização, surgia a necessidade de melhorar a escolarização, sobretudo para os segmentos urbanos. Francisco Campos introduziu as disciplinas de lógica, sociologia e história da filosofia no currículo escolar. Com a Reforma Capanema, em 19142, o ensino secundário dividiu-se em ginasial e colegial. Este último foi subdividido em científico, com ênfase no estudo de ciências, e clássico, que privilegiava a formação em humanidades. Nesse contexto, a filosofia se constituiu como disciplina obrigatória em um dos três anos do científico e em dois anos do curso clássico, com proposta de programa bastante extenso. No entanto, uma sequência de portarias reduziu gradativamente o número de horas-aula da disciplina, por fim, restrita ao último ano do colegial. Em 1961, foi promulgada a nossa primeira Lei de Diretrizes e Bases da Educação (LDBJ, a Lei n. 4.024, ocasião em que o ensino de filosofia perdeu a obrigatoriedade. Período da ditadura militar Durante a ditadura militar no Brasil (1964-1985), as aulas de filosofia foram extintas pela Lei n. 5.692, de 1971. Essa lei reformou o então chamado ensino de 1º e 2º graus e introduziu o ensino profissionalizante, de acordo com a tendência tecnicista proposta pelos acordos entre militares e tecnocratas. Um dos objetivos era adequar a educação às exigências da sociedade industrial e tecnológica, com economia de tempo, esforços e custos. A educação tecnicista encontrava-se imbuída dos ideais de racionalidade, organização, objetividade, eficiência e produtividade, como se fosse uma empresa: esperava-se que, ao terminar cada um dos níveis, o aluno estivesse capacitado para ingressar no mercado como força de trabalho, caso necessário. Para implantar o projeto de educação proposto, o governo militar não revogou a LDB de 1961, mas introduziu alterações e fez atualizações. Enquanto a aprovação da LDB resultara de amplo debate na sociedade civil, o governo autoritário regulamentou as leis do ensino universitário (Lei n. 5.540/1968) e do ensino de 1º e 2º graus (Lei n. 5.692/1971) de maneira impositiva. Diversos acordos, conhecidos como MEC-Usaid (Ministério da Educação e Cultura e United States Agency for International Development), ofereceram assistência técnica e cooperação financeira para implantar a reforma. A habilitação profissional constituiu-se em um emaranhado de "ofertas" que chegavam a 130 habilitações profissionais distribuídas conforme os cursos e as regiões do país. Algumas disciplinas desapareceram, como a de filosofia, e outras foram aglutinadas. Por sua vez, a inclusão de Moral e Cívica no primeiro nível e de Organização Social e Política no segundo exerceu a clara intenção de doutrinamento político. Há controvérsias em torno da extinção da filosofia do currículo escolar. Para alguns, a extinção revelava a intenção explícita dos governos militares de evitarem o desenvolvimento do pensamento crítico. Outros analisam de modo diferente, alegando que, com raríssimas exceções, o ensino da filosofia reduzia-se à história da filosofia, com ênfase na memorização, não representando, portanto, nenhuma ameaça ao regime de exceção, por desempenhar papel submisso e nada subversivo. Além disso, de acordo com o viés tecnicista da reforma, havia necessidade de mais espaço para incluir disciplinas voltadas para a habilitação profissional. Já nas universidades, era possível notar o crescente desprestígio da filosofia, tendo ocorrido perseguição a professores, muitos deles exilados. Todavia, o propósito de formar profissionais, conforme propunha a nova lei, não se concretizou. A escola pública se fragilizou ainda mais, enquanto algumas boas escolas da rede particular encontraram meios de contornar a lei e oferecer um ensino de qualidade com os mesmos conteúdos que visavam desenvolver o espírito crítico e, portanto, a capacidade de seus alunos pensarem por si mesmos. Em 1982, no clima da abertura democrática, a Lei n. 7.01-114 permitiu a reinserção da filosofia no currículo como optativa, a critério do estabelecimento de ensino. Nada foi conseguido sem esforço, mas com trabalho intenso e pressão da sociedade civil. Associações especialmente criadas para esse fim aglutinaram professores de cursos secundários e superiores para promoverem encontros, movimentos de protesto e contatos com autoridades governamentais, no esforço conjunto para alcançar aquele objetivo. Lei de Diretrizes e Bases da Educação Nacional (LDB) n. 9.394/1996 Após a aprovação da Constituição brasileira de 1988, restava elaborar a lei complementar para tratar das Diretrizes e Bases da Educação Nacional. A primeira LDB, de 1961, levara muito tempo para ser aprovada e ofereceu no final um texto já envelhecido. Devido a esse fato, havia interesse em acelerar a regulamentação da nova LDB, o que ocorreu em dezembro de 1996, com a publicação da Lei n. 9.394. O primeiro projeto da nova LDB baseou-se em amplo debate, não só na Câmara, mas também na sociedade civil, além de várias entidades sindicais, científicas, estudantis e segmentos organizados da educação. O projeto original exigiu do relator Jorge Hage importante trabalho de finalização, já que a nova lei não resultaria de exclusiva iniciativa do Executivo, e sim do debate democrático da comunidade educacional. No entanto, com apoio do governo e do ministro da Educação, o senador Darcy Ribeiro apresentou outro projeto que começara a ser discutido paralelamente e que terminou por ser aprovado. Como ficou a situação do ensino de filosofia? Apesar do movimento consistente que continuava defendendo o retorno da filosofia ao ensino médio, foi grande a decepção. Vejamos por quê. Ao estabelecer as finalidades da educação básica e as diretrizes dos conteúdos curriculares, essa lei destacava a importância da formação para o exercício da cidadania, a difusão de valores fundamentais ao interesse social, aos direitos e deveres dos cidadãos e de respeito ao bem comum e à ordem democrática. Foi recomendado também o aprimoramento do educando como pessoa humana, por meio de formação ética e desenvolvimento da autonomia intelectual e do pensamento crítico. Conforme a LDB sob Lei 9.394/98: Art. 22. A educação básica tem por finalidades desenvolver o educando, assegurar-lhe a formação comum indispensável para o exercício da cidadania e fornecer-lhe meios para progredir no trabalho e em estudos posteriores. Art. 27. Os conteúdos curriculares da educação básica observarão, ainda, as seguintes diretrizes: I – a difusão de valores fundamentais ao interesse social, aos direitos e deveres dos cidadãos, de respeito ao bem comum e à ordem democrática; II – consideração das condições de escolaridade dos alunos em cada estabelecimento; III – orientação para o trabalho; IV – promoção do desporto educacional e apoio às práticas desportivas não- formais. Art. 35. O ensino médio, etapa final da educação básica, com duração mínima de três anos, terá como finalidades: I – a consolidação e o aprofundamento dos conhecimentos adquiridos no ensino fundamental, possibilitando o prosseguimento de estudos; II – a preparação básica para o trabalho e a cidadania do educando, para continuar aprendendo, de modo a ser capaz de se adaptar com flexibilidade a novas condições de ocupação ou aperfeiçoamento posteriores; III – o aprimoramento do educando como pessoa humana, incluindo a formação ética e o desenvolvimento da autonomia intelectual e do pensamento crítico; IV – a compreensão dos fundamentos científico-tecnológicos dos processos produtivos, relacionando a teoria com a prática, no ensino de cada disciplina. Por fim, ficou claro no artigo 36, parágrafo 1º, inciso III (revogado pela Lei n. 11.684, de 2008), que os conteúdos, as metodologias e as formas de avaliação deveriam ser organizados de tal maneira que ao final do ensino médio o educando demonstrasse "domínio dos conhecimentos de filosofia e de sociologia necessários ao exercício da cidadania". Embora a educação para a cidadania constituísse um objetivo visado por qualquer disciplina, com mais razão o professor de filosofia teria condições de abordá-la explicitamente, não só por tomá-la como um de seus conteúdos, mas principalmente pelo seu caráter problematizador e argumentativo, próprio da filosofia. Portanto, seria válido supor que o artigo 36 definisse a reinserção da filosofia no currículo, ministrada por profissional formado na área, o que de fato não se concretizou, e o ensino de filosofia permaneceu como não obrigatório. Posteriormente, conforme a Resolução CEB n. 3/1998, "as propostas pedagógicas das escolas deverão assegurar o tratamento interdisciplinar e contextualizado para os conhecimentos de filosofia e de sociologia necessários ao exercício da cidadania" (artigo 10, parágrafo 2º, alínea b]. Ou seja, professores de outras disciplinas seriam responsáveis por esses "temas transversais", orientação que prevaleceu nos Parâmetros Curriculares Nacionais. Um pouco antes, em 1997, dando continuidade a anseios de educadores, o deputado federal Padre Roque Zimmermann apresentara projeto de lei para tornar obrigatório o ensino de filosofia e sociologia no currículo do ensino médio. Após sua aprovação no Senado, em 2001, o projeto foi vetado pelo então presidente Fernando Henrique Cardoso. Finalmente, em 2008, o artigo 36 da LDB sofreu alteração, tornando obrigatório o ensino de filosofia e de sociologia no currículo do ensino médio, por meio da Lei n. 11.684/2008. Na sequência da aprovação, continua em andamento a implantação desse projeto de ensino. Esperamos que o espaço conquistado não venha a sofrer mais tarde nova retração. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ARANHA, M. L. de A.; MARTINS, H. P. Filosofando: Introdução à Filosofia. 6ª ed. São Paulo: Moderna, 2016. BRASIL. Ministério de Educação e Cultura. Ciências humanas e suas tecnologias. In: Orientações Curriculares para o Ensino Médio. Brasília: Ministério da Educação; Secretaria de Educação Básica, 2006. ______________________________________. LDB - Lei nº 9394/96, de 20 de dezembro de 1996. Estabelece as diretrizes e bases da Educação Nacional. Brasília: MEC, 1996. Disponível em: Lei de Diretrizes e Bases da Educação Nacional - Biblioteca do Senado. Acesso em: 11 Jun. 2019. ______________________________________. Parâmetros Curriculares Nacionais. Ensino Médio: Bases Legais. Brasília: MEC, 1999. ______________________________________. Resolução CEB n° 3 de 1998. Institui as Diretrizes Curriculares Nacionais para o Ensino Médio. Brasília: MEC, 1998. Disponível em: Resolução CEB n° 3 de 1998. Acesso em: 11 Jun. 2019. KOHAN, W. O. (Org.). Políticas do ensino de filosofia. Rio de Janeiro: DP6A, 2014. (shrink)

Antes de entrar cuidadosamente no estudo de cada filósofo, em suas respectivas ordens cronológicas, é necessário dar um panorama geral sobre eles, permitindo, de relance, a localização deles em tempos históricos e a associação de seus nomes com sua teoria ou tema central. l. OS FILÓSOFOS PRÉ-SOCRÁTICOS - No sétimo século antes de Jesus Cristo, nasce o primeiro filósofo grego: Tales de Mileto2 . Ele e os seguintes filósofos jônicos (Anaximandro: Ἀναξίμανδρος: 3 610-546 a.C.) e Anaxímenes: (Άναξιμένης: 586-524 a.C.) tentaram (...) expressar/elucidar o que é a arché, ou constitutivo fundamental do Universo. 4 Também sobressaem as teorias de Pitágoras (Ὁ Πυθαγόρας: 570 a.C.- 495 a.C.), completas de misticismo e Matemática; a de Heráclito (Ἡράκλειτος ὁ Ἐφέσιος: 540-470 a.C.), o filósofo do devir e o de seu oponente, Parmênides (Παρμενίδης: 530-460 a.C.), que elucida a primeira teoria do ser, e para qual é alcunhado como o iniciador da Metafísica. Anaxágoras (Ἀναξαγόρας: 500 a.C.- 428 a.C.) esboça uma teoria sobre o Nous, o espírito divino. Por outro lado, Demócrito (Δημόκριτος: Grécia: 460-370 a.C.) e Empédocles (Ἐμπεδοκλῆς: 490 a.C.-430 a.C.) insistem no materialismo. Em contrapartida, os sofistas (Parmênides, Cálicles (Καλλικλῆς: personagem platônico cuja existência é duvidosa) e Górgias (Γοργίας: 485 a.C.-380 a.C.)) gozam das suas aptidões à dialética, e colocam o relativismo como uma posição filosófica. Sócrates será o inimigo mais temível dessa posição. Este é o começo do movimento filosófico de Atenas, que culmina nos séculos quinto e quarto, tal qual, posteriormente, veremos. 2. O APOGEU GREGO – Sócrates (Σωκράτης: 469 a.C.-399 a.C.), Platão (Πλάτων: 428/427- 348/347 a.C.) e Aristóteles (Ἀριστοτέλης: 384 a.C.-322 a.C.) formam o triunvirato dos grandes filósofos gregos. O primeiro (Sócrates), com seu método "maiêutico" e sua teoria do conceito; o segundo (Platão), com sua teoria das ideias e seu estilo literário (dialogista); e o terceiro (Aristóteles), com a estruturação dos principais ramos filosóficos, como a Lógica, a Metafísica, a Ética, a Psicologia racional e a Política; todos eles elevaram a Filosofia para um posto de primeira ordem. Doravante, todos os filósofos tornam-se credores das contribuições desses gênios. Em certos autores, é clara a influência de Platão ou de Aristóteles. Sendo que, ambos os filósofos, tiveram influência absoluta de Sócrates, uma vez que Platão fora seu discípulo, e Aristóteles discípulo de Platão. A Idade Média, por exemplo, foi toda ela, em sua gênese e desenvolvimento, alicerçada no pensamento e nas ideias platônicas; tal era histórica é caracterizada pela luta em favor de um ou de outro autor; o platonismo tomou precedência nos primeiros séculos do cristianismo; somente após o décimo século Aristóteles foi redescoberto. 3. A FILOSOFIA CRISTÃ MEDIEVAL - Santo Agostinho (354 a.C.-430 a.C.) se destaca, no quinto século, com sua teoria da iluminação e a aplicação da teoria platônica ao Cristianismo. No século XIII, São Tomás de Aquino (1225-1274), sintetiza Aristóteles com o Cristianismo. Os dois autores formam o núcleo da filosofia cristã em seus respectivos séculos. A escolástica teve seu tempo de decadência. Se mencionam, principalmente, dois autores: João Duns Escoto (1266-1308) e Guilherme de Ockham (1285-1347). O primeiro é o "Doutor Sutil ", e o segundo cai em um fideísmo e um nominalismo, para todos os conceitos criticáveis. Em uma segunda parte, tentaremos explicar os respectivos pensamentos dos autores mencionados, e outros que pertencem ao mesmo tempo, antigos e medievais. Naquela época, a Filosofia era puramente realista, aplicada ao mundo e ao homem. Somente na Idade Moderna, a Filosofia assumirá o problema do conhecimento como a base e o começo de todo filosofar. 4. A FILOSOFIA RACIONALISTA (MODERNA) - Na Idade Moderna, sobressai o racionalismo de Descartes (1596-1650) prolongado, então, com Malebranche (1638-1715) (ocasionalismo), Espinosa (1632 -1677) (panteísmo) e Leibniz (1646-1716) (teoria das mônadas). Estamos nos séculos XVII e XVIII. A atenção será focada nas disputas filosóficas da corrente empirista contra a racionalista. 5. A FILOSOFIA EMPIRISTA – O empirismo é florescido, principalmente, na Inglaterra. Francis Bacon (1561-1626), primeiro, e depois Locke (1632-1704) com sua rejeição de ideias inatas, Berkeley (1685-1753) com postura e ideias paradoxais, também idealistas e Hume (1711-1776), com suas famosas críticas contra o princípio da causalidade e o conceito de substância, são os principais autores. 6. KANT E OS IDEALISTAS ALEMÃES - Como a tentativa de sintetizar o racionalismo e empirismo, está a teoria de Kant (1724-1804), no século XVIII. Para o seu gênio seguido pelos três idealistas alemães mais importantes: Fichte (1762-1814) (idealismo subjetivo), Schelling (1775-1854) (idealismo objetivo) e Hegel (1770-1831) (idealismo absoluto). Esses Autores representam o ápice da especulação filosófica. A análise, a profundidade, a complexidade da expressão e o espírito sistemático são as características do gênio alemão idealista. 7. OS FILÓSOFOS DO SÉCULO XIX - Antes de tudo, é necessário mencionar, no século dezenove, aos dois grandes críticos de Hegel, que são Kierkegaard (1813-1855) (precursor do existencialismo) e Marx (1818-1883) (com seu materialismo dialético). O próximo é outro casal: Nietzsche (1844-1900) (teoria do Super-homem) e Schopenhauer (1788-1860) (com seu absoluto pessimismo). Comte (1798-1857) com sua doutrina positivista, completará o quadro desses filósofos. Numa outra oportunidade, vamos desmembrar sobre o pensamento e principais ideias acerca desses autores. 8. OS FILÓSOFOS DO SÉCULO XX - Antes de tudo, há um autor que iluminou a filosofia do século XX: Edmund Husserl (1859-1938), fundador do método fenomenológico. Em seguida, existem dois fluxos que são derivados diretamente de Husserl, a saber, o existencialismo e a axiologia. Dentro da corrente axiológica, estudaremos Scheler (1874-2928). Por outro lado, o existencialismo tem quatro autores principais; dois são alemães: Heidegger (1889-1976) e Jaspers (1883-1969); e os demais são franceses: Sartre (1905-1980) e Marcel (1889-1973). Heidegger insiste em que seu tema tratado em sua filosofia não é a unicidade do homem, mas o ser em geral. Jaspers é famoso por seu conceito de transcendência (Deus). Sartre é um antiteísta sincero, e seu existencialismo é definido como um pensamento que assume todas as consequências da negação de Deus. Em contraste, Gabriel Marcel é um filósofo Católico, que conseguiu uma análise profunda das situações humanas, que aparecem em íntima concordância com as verdades cristãs. Vamos terminar com Russell (1872-1970), autor básico do positivismo lógico. Cronologia de filósofos e suas escolas até nossos dias ➢ Filosofia Antiga - Escola naturalista da Jônia: Tales, Anaximandro e Anaxímenes; - Escola matemática da Itália: Pitágoras e os pitagóricos; - Escola idealista de Eléia: Xenófanes (570-475 a.C.), Parmênides, Zenão (490/85-420 a.C.) e Meliso (h.443); - Escola empirista: Heráclito, Empédocles e Anaxágoras; - Escola atomista de Abdera: Leucipo (h.437) e Demócrito; - Escolas de Atenas: - Sofistas: Protágoras (480-410), Górgias (484-375?); Sócrates, Platão e Aristóteles; - Pirronismo: Pirro (h.365-h.275); - Estoicismo: Zenão de Cítio (359/33-262) e Crisipo (281/77-208); - Epicurismo: Epicuro (341-270); - Nova Academia: Arcesilau (315-241) e Carnéades (214-129); Romanos: Sêneca (4 a.C.-65 d.C.), Marco Aurélio (121-180) e Cícero (106-43). - Escola greco-judia: Fílon de Alexandria (25 a.C.-50 d.C.); - Neoplatonismo: Plotino (204/5-270), Porfirio (h.233-304), Jâmblico (h.250-330) e Proclo (h.411-485). ➢ Filosofia patrística - Apologistas: São Justino (100/10-165), Ireneu de Lyon (h.140-h.l 77) e Atenágoras (fines s. II); - Alexandrinos: São Clemente (h.145/50-215) e Orígenes (h.185-255); - Africanos: Tertuliano (h.160-230), Arnóbio (h.260-h.327) e Lactâncio (nascido h. 250); - Gregos: São Basílio (h.330-379), São Gregório de Nazianzo (330-390), São Gregório de Níssa (330-390) e Pseudo-Dionísio (h.500); - Latinos: São Hilário (h.315-367), Santo Ambrósio (333-397) e Santo Agostinho; - Outros: Claudiano (+h.473), Boécio (480-524), São Isidoro (h.560-633) e Beda (672/3-735). ➢ Filosofia Medieval/Escolástica - Judeus: Isaac Israeli (+h.940), Salomão Ibn Gabirol (h.l020-p.l058) e Maimônides (1135- 1204); - Árabes: Alquindi (h. 796-874), Al-Farabi (870-950), Avicena (980-1037), Algazali (1058- 1111) e Averróis (1126-1198); - Escola palatina: Alcuíno de Iorque (730/5-804), Rábano Mauro (h.784-856), Escoto Erígena (h.810-h.870) e Papa Silvestre II (+1003); - Dialéticos: Santo Anselmo (1033/4-1109) e Pedro Abelardo (1079-1142); - Tradutores: Domingo Gundisalvo (meados s. XII), Gerardo de Cremona (h. 1114-1187); - Enciclopedistas: Teodorico de Chartres (+1155), Hugo de São Vitor (+1141) e Vicente de Beauvais (+1264); - Universidades: Guilherme de Auvergne (1180- 1249) e Sigerio de Brabante (+h.l284); - Dominicanos: São Alberto Magno (1206-1280) e Santo Tomás de Aquino; - Franciscanos: Alexandre de Hales (1170/80-1245), São Boaventura (1217-1274), Roger Bacon (h.1210/14-1292), João Duns Escoto, Raimundo Lulio (1235-1315) e Guilherme de Ockham (h.1285-1349). ➢ Filosofia Moderna - Humanistas Renascentistas: Ficino (1433-1499), Erasmo (1467-1536), Maquiavel (1469- 1527), Thomas More (1480-1535), Juan Luis Vives (1492-1540) e Giordano Bruno (1548- 1600); - Racionalismo: Descartes, Malebranche, Espinosa e Leibniz; - Empiristas: Francis Bacon, Thomas Hobbes (1588-1679), Locke, Berkeley e Hume; - Escola escocesa: Thomas Reid (1710-1796); Iluministas: Voltaire (1694-1778), Condillac (1715-1757), Diderot (1713-1784) e J. J. Rousseau (1712-1778). - Idealismo transcendental: Kant; - Idealismo subjetivo: Fichte; - Idealismo objetivo: Schelling; - Idealismo absoluto: Hegel; - Pessimismo: Schopenhauer; - Ecletismo: Cousin (1792-1867); - Positivismo: A. Comte, J. S. Mill (1806-1873) e H. Spencer (1820-1900); - Socialismo: H. Saint-Simon (1760-1825), Ch. Fourier (1772-1837) e K. Marx; - Vitalismo: Nietzsche e W. Dilthey (1833-1912). ➢ Filosofia Contemporânea - Intucionismo: H. Bergson (1859-1941); - Pragmatismo: Ch. S. Peirce (1839-1914), W. James (1842-1910) e J. Dewey (1859-1952); - Fenomenologia: Husserl, Scheler, N. Hartmann (1882-1950) e M. Merleau-Ponty (1908- 1961); - Existencialismo: Jaspers, Heidegger, Marcel e Sartre; - Atomismo lógico: B. Russell (1872-1970) e L. Wittgenstein (1889-1951); - Positivismo lógico: M. Schlick (1882-1936), R. Carnap (1891-1970 ) e A. J. Ayer (1910- 1990). - Filosofia analítica: J. L. Austin (1911-1960), G. Ryle (1900-1976), W.V.O. Quine (1908- 2000), P. F. Strawson (1919-2003) e H. Putnam (1926-); - Hermenêutica: H. G. Gadamer (1900-2002), P. Ricoeur (1913-2007) e J. Habermas (1929-). - Estruturalismo e pós-estruturalismo: F. de Saussure (1857-1913), C. Lévi-Strauss (1908- 2009) e M. Foucault (1926-1984). - Filosofia pós-moderna: J. F. Lyotard (1924-1999), G. Deleuze (1925-1995), J. Derrida (1930- 2004), R. Rorty (1931-2007) e G. Vattimo (1936-). - Comunitaristas: A. Maclntyre (1929-), Ch. Taylor (1931-). REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS CHAUÍ, M. Iniciação à Filosofia. Vol. Único. 2ª ed. São Paulo: Ática, 2013. 460 p. SANTOS, R. dos. Filosofia: Uma breve introdução. 1ª ed. Pelotas: Dissertativo Incipiens, 2014. 108 p. . Rua do Riachuelo, 303, Centro, Rio de Janeiro, RJ Casa Histórica de Osório CEP: 20230-011 E-mail: [email protected]. (shrink)

In this paper I will examine the infinite regress arguments pertaining to the unreality of relations that are presented in Francis Herbert Bradley’s paper, Appearance and Reality. Then I will suggest two argumentative strategies one can take to undermine Bradley’s regress argument. The first option concerns plainly rejecting the regress by stating that Bradley is viewing relations as kinds of objects that are in need of being related, whereas the second option is in regards to adopting an existential-dependence view (...) between objects and their properties to refute the need for relations. I will conclude this paper by comparing these two strategies against each other, alluding to each of their ramifications. (shrink)

The practice of medicine frequently involves the unconsented restriction of liberty. The reasons for unilateral liberty restrictions are typically that being confined, strapped down, or sedated are necessary to prevent the person from harming themselves or others. In this paper, we target the ethics of chemical restraints, which are medications that are used to intentionally restrict the mental states associated with the unwanted behaviors, and are typically not specifically indicated for the condition for which the patient is being treated. Specifically, (...) we aim to identify the conditions under which chemical restraints are ethically permissible. It is wrong to assume that what is morally true of physical restraints is also true of chemical restraints. Our aim is thus to identify the conditions under which chemical restraints are permissible while distinguishing these conditions from those of the application of physical restraints. (shrink)

Most current dental ethics curricula use a deontological approach to biomedical and dental ethics that emphasizes adherence to duties and principles as properties that determine whether an act is ethical. But the actual ethical orientation of students is typically unknown. The purpose of the current study was to determine the ethical orientation of dental students in resolving clinical ethical dilemmas. First-year students from one school were invited to participate in an electronic survey that included eight vignettes featuring ethical conflicts common (...) to the health care setting. The Multidimensional Ethics Scale was used to evaluate the students’ ethical judgments of these conflicts. Students rated each vignette along 13 ethically relevant items using a 7-point scale. Nine of the thirteen items were analyzed because they represent the dominant ethical theories, including deontology. One hundred sixteen dental students successfully completed the survey. Of the analyzed items, those associated with deontology had comparatively weak associations with whether students judged the action to be ethical and whether students judged themselves likely to perform the action. Whether an action was judged to be caring had the strongest association with whether the action was judged to be ethical and whether students judged themselves likely to perform the action. These results suggest that adherence to duties or principles has weaker association with students’ ethical judgments and behavior compared to caring, which was found to be more influential in their ethical judgments and behavior. Current dental school curricula with a primary focus on deontology may no. (shrink)

This paper explores the mathematical details behind the geometric transformation of folding a circle into a cone. It includes detailed theo- rems, proofs, and Python implementations for visualization, providing a thorough analysis of the transformation process.

Augustine’s privation theory of evil maintains that something is evil in virtue of a privation, a lack of something which ought to be present in a particular nature. While it is not evil for a human to lack wings, it is indeed evil for a human to lack rationality according to the end of a rational nature. Much of the literature on the privation theory focuses on whether it can successfully defend against counterexamples of positive evils, such as pain. This (...) focus of the discussion is not surprising, given that the privation theory is a theory about the nature of evil. But it is also a theory that protects venerable theological concerns, namely, that God is the good creator of everything, and that everything is good. It is the purpose of this article to further this discussion on both fronts. I argue that the counterexample of pain still defeats the privation theory despite the most recent defense. What is more, I suggest, this is not theologically disastrous. The individual who rejects the privation theory is not obligated to reject the theological theses which motivate it. To show how a rejection of the privation theory is a live option, I offer an alternative view of evil that also maintains these theological theses and encompasses both privative and positive evils. (shrink)

As the science and technology of the brain and mind develop, so do the ways in which brains and minds may be surveilled and manipulated. Some cognitive libertarians worry that these developments undermine cognitive liberty, or “freedom of thought.” I argue that protecting an individual’s cognitive liberty undermines others’ ability to use their own cognitive liberty. Given that the threatening devices and processes are not relevantly different from ordinary and frequent intrusions upon one’s brain and mind, strong protections of cognitive (...) liberty may proscribe neurotechnological intrusions, but also ordinary intrusions. Thus, the cognitive libertarian position “hog-ties” others’ use of their own liberties. This problem for the cognitive libertarian is the same problem that ordinary libertarianism faces in protecting individual rights to property and person. But the libertarian strategies for resolving the problem don’t work for the cognitive libertarian. I conclude that the right to mental privacy is weaker than what cognitive libertarians want it to be. (shrink)

Some theorists argue that moral bioenhancement ought to be compulsory. I take this argument one step further, arguing that if moral bioenhancement ought to be compulsory, then its administration ought to be covert rather than overt. This is to say that it is morally preferable for compulsory moral bioenhancement to be administered without the recipients knowing that they are receiving the enhancement. My argument for this is that if moral bioenhancement ought to be compulsory, then its administration is a matter (...) of public health, and for this reason should be governed by public health ethics. I argue that the covert administration of a compulsory moral bioenhancement program better conforms to public health ethics than does an overt compulsory program. In particular, a covert compulsory program promotes values such as liberty, utility, equality, and autonomy better than an overt program does. Thus, a covert compulsory moral bioenhancement program is morally preferable to an overt moral bioenhancement program. (shrink)

Contemporary scholarship is divided over whether Anselm maintains a version of Eudaemonism. The debate centers on the question of whether the will for justice only moderates the will for happiness or, instead, provides a distinct end for which to act. Because of two key passages, various scholars hold that Anselm maintained elements of medieval Eudaemonism. In this article, I argue that Anselm separates morality from happiness, and I provide a sketch of his alternative view. First, I argue against some recent (...) perspectives that Anselm maintained Eudaemonism. To do so, I provide a non-Eudaemonist reading of the two key passages and show how Eudaemonist readings are lacking in different respects. Second, I examine what this argument means for Anselm’s understanding of happiness and moral obligation. While there are some Eudaemonist themes in Anselm’s thinking, he flatly denies and revises aspects of the system. (shrink)

Epistemic burdens – the nature and extent of our ignorance (that and how) with respect to various courses of action – serve to determine our incentive structures. Courses of action that seem to bear impossibly heavy epistemic burdens are typically not counted as options in an actor’s menu, while courses of action that seem to bear comparatively heavy epistemic burdens are systematically discounted in an actor’s menu relative to options that appear less epistemically burdensome. That ignorance serves to determine what (...) counts as an option means that epistemic considerations are logically prior to moral, prudential, and economic considerations: in order to have moral, prudential, or economic obligations, one must have options, and epistemic burdens serve to determine our options. One cannot have obligations without doing some epistemic work. We defend this claim on introspective grounds. We also consider how epistemic burdens distort surrogate decision-making. The unique epistemology of surrogate cases makes the priority of the epistemic readily apparent. We then argue that anyone who accepts a principle similar to ought implies can is committed to the logical priority of the epistemic. We also consider and reject several possible counterarguments. -/- . (shrink)

There is recent empirical evidence that personal identity is constituted by one’s moral traits. If true, this poses a problem for those who advocate for moral enhancement, or the manipulation of a person’s moral traits through pharmaceutical or other biological means. Specifically, if moral enhancement manipulates a person’s moral traits, and those moral traits constitute personal identity, then it is possible that moral enhancement could alter a person’s identity. I go a step further and argue that under the right conditions, (...) moral enhancement can constitute murder. I then argue that these conditions are not remote. (shrink)

Among psychiatric conditions, delusions have received significant attention in the philosophical literature. This is partly due to the fact that many delusions are bizarre, and their contents interesting in and of themselves. But the disproportionate attention is also due to the notion that by studying what happens when perception, cognition, and belief go wrong, we can better understand what happens when these go right. In this paper, I attend to delusions for the second reason—by evaluating the epistemology of delusions, we (...) can better understand the epistemology of ordinary belief. More specifically, given recent advancements in our understanding of how delusions are formed, the epistemology of delusions motivates a proper functionalist account of the justification of belief. Proper functionalist accounts of the justification of belief hold that whether a belief is justified is partly determined by whether the system that produces the belief is functioning properly. Whatever pathology is responsible for delusion formation, restoring it to its proper function resolves the epistemic condition, an effect which motivates proper functionalism. (shrink)

In biomedical ethics, there is widespread acceptance of moral realism, the view that moral claims express a proposition and that at least some of these propositions are true. Biomedical ethics is also in the business of attributing moral obligations, such as “S should do X.” The problem, as we argue, is that against the background of moral realism, most of these attributions are erroneous or inaccurate. The typical obligation attribution issued by a biomedical ethicist fails to truly capture the person's (...) actual obligations. We offer a novel argument for rife error in obligation attribution. The argument starts with the idea of an epistemic burden. Epistemic burdens are all of those epistemic obstacles one must surmount in order to achieve some aim. Epistemic burdens shape decision-making such that given two otherwise equal options, a person will choose the option that has the lesser of epistemic burdens. Epistemic burdens determine one's potential obligations and, conversely, their non-obligations. The problem for biomedical ethics is that ethicists have little to no access to others' epistemic burdens. Given this lack of access and the fact that epistemic burdens determine potential obligations, biomedical ethicists often can only attribute accurate obligations out of luck. This suggests that the practice of attributing obligations in biomedical ethics is rife with error. To resolve this widespread error, we argue that this practice should be abolished from the discourse of biomedical ethics. (shrink)

The paper proposes a method for approximating surfacing singularities of saddle maps using a sweeping net. The method involves constructing a densified sweeping subnet for each individual vertex of the saddle map, and then combining each subnet to create a complete approximation of the singularities. The authors also define two functions $f_1$ and $f_2$, which are used to calculate the charge density for each subnet. The resulting densified sweeping subnet closely approximates the surfacing saddle map near a circular region.

We thank all the thoughtful authors for their insightful comments. In this response, we try to address some of themes that emerged from the commentaries. We leave aside some of those comments that...

Moral bioenhancement is the potential practice of manipulating individuals’ moral behaviors by biological means in order to help resolve pressing moral issues such as climate change and terrorism. This practice has obvious ethical implications, and these implications have been and continue to be discussed in the bioethics literature. What have not been discussed are the epistemological implications of moral bioenhancement. This article details some of these implications of engaging in moral bioenhancement. The argument begins by making the distinction between moral (...) bioenhancement that manipulates the contents of mental states and that which manipulates other, non-representational states. Either way, I argue, the enhanced moral psychology will fail to conform to epistemic norms, and the only way to resolve this failure and allow the moral bioenhancement to be effective in addressing the targeted moral issues is to make the moral bioenhancement covert. (shrink)

Despite the lack of evidence for their effectiveness, the use of physical restraints for patients is widespread. The best ethical justification for restraining patients is that it prevents them from harming themselves. We argue that even if the empirical evidence supported their effectiveness in achieving this aim, their use would nevertheless be unethical, so long as well known exceptions to informed consent fail to apply. Specifically, we argue that ethically justifiable restraint use demands certain necessary and sufficient conditions. These conditions (...) are that the physician obtain informed consent for their application, that their application be medically appropriate, and that restraints be the least liberty-restricting way of achieving the intended benefit. It is a further question whether their application is ever medically appropriate, given the dearth of evidence for their effectiveness. (shrink)

In this paper I’ll examine whether we could be justified in attributing consciousness to artificial intelligent systems. First, I’ll give a brief history of the concept of artificial intelligence (AI) and get clear on the terms I’ll be using. Second, I’ll briefly review the kinds of AI programs on offer today, identifying which research program I think provides the best candidate for machine consciousness. Lastly, I’ll consider the three most plausible ways of knowing whether a machine is conscious: (1) an (...) AI demonstrates a sufficient level of organizational similarity to that of a human thinker, (2) an inference to the best explanation, and (3) what I call “punting to panpsychism”, i.e., the idea that if everything is conscious, then we get machine consciousness in AI for free. However, I argue that all three of these methods for attributing machine consciousness are inadequate since they each face serious philosophical problems which I will survey and specifically tailor to each method. (shrink)

Default positions, predetermined starting points that aid in complex decision-making, are common in clinical medicine. In this article, we identify and critically examine common default positions in clinical ethics practice. Whether default positions ought to be held is an important normative question, but here we are primarily interested in the descriptive, rather than normative, properties of default positions. We argue that default positions in clinical ethics function to protect and promote important values in medicine—respect for persons, utility, and justice. Further, (...) default positions in clinical ethics may also guard against harm. Where default positions exist, there are epistemic burdens to overturn them. The person wishing to reject the default position, rather than the person endorsing it, bears this burden. The person who bears the burden of meeting the epistemic requirements must provide evidence proportional to the degree of harm the default position protects against. Default positions that protect against significant harm impose significant epistemic requirements to overturn. This asymmetry not only makes medical decision-making more economical but also serves to promote and protect certain values. The identification and analysis of common and recognizable default positions can help to identify other default positions and the conditions under which their associated epistemic requirements are met. The article concludes with considerations of potential problems with the use of default positions in clinical ethics. (shrink)

We aim to establish the following claim: other factors held constant, the relative weights of the epistemic burdens of competing treatment options serve to determine the options that patient surrogates pursue. Simply put, surrogates confront an incentive, ceteris paribus, to pursue treatment options with respect to which their knowledge is most adequate to the requirements of the case. Regardless of what the patient would choose, options that require more knowledge than the surrogate possesses (or is likely to learn) will either (...) be neglected altogether or deeply discounted in the surrogate’s incentive structure. We establish this claim by arguing that the relation between epistemic burdens and incentives in decision-making is a general feature of surrogate decision-making. After establishing the claim, we draw out some of the implications for surrogate decision-making in medicine and offer philosophical and psychological explanations of the phenomenon. (shrink)

It has recently been argued that a person’s moral judgments (about both their own and others’ actions) are constrained by the nature and extent of their relevant ignorance and, thus, that such judgments are determined in the first instance by the person’s epistemic circumstances. It has been argued, in other words, that the epistemic is logically prior to other normative (e.g., ethical, prudential, pecuniary) considerations in human decision-making, that these other normative considerations figure in decision-making only after (logically and temporally) (...) relevant ignorance has constrained the decision-maker’s menu of options. If this is right, then a person’s moral judgments in some set of circumstances should vary with their knowledge and ignorance of these circumstances. In this study, we test the hypothesis of the logical priority of the epistemic. We describe two experiments in which subjects’ knowledge and ignorance of relevant consequences were manipulated. In the second experiment, we also compared the effect of ignorance on moral judgments with that of personal force, a factor previously shown to influence moral judgments. We found broad empirical support for the armchair arguments that epistemic considerations are logically prior to normative considerations. (shrink)

Humans are morally deficient in a variety of ways. Some of these deficiencies threaten the continued existence of our species. For example, we appear to be incapable of responding to climate change in ways that are likely to prevent the consequent suffering. Some people are morally better than others, but we could all be better. The price of not becoming morally better is that when those events that threaten us occur, we will suffer from them. If we can prevent this (...) suffering from occurring, then we ought to do so. That we ought to make ourselves morally better in order to prevent very bad things from happening justifies, according to some, the development and administration of moral enhancement. I address in this paper the idea that moral enhancement could give rise to moral transhumans, or moral post-persons. Contrary to recent arguments that we shouldn’t engender moral post-persons, I argue that we should. Roughly, the reasons for this conclusion are that we can expect moral post-persons to resemble the morally best of us, our moral exemplars. Since moral exemplars promote their interests by promoting the interests of others (or they promote others’ interests at the expense of their own) we can expect moral post-persons to pursue our interests. Since we should also pursue our own interests, we should bring about moral post-persons. (shrink)

In a recent issue of Bioethics, I argued that compulsory moral bioenhancement should be administered covertly. Alexander Zambrano has criticized this argument on two fronts. First, contrary to my claim, Zambrano claims that the prevention of ultimate harm by covert moral bioenhancement fails to meet conditions for permissible liberty‐restricting public health interventions. Second, contrary to my claim, Zambrano claims that covert moral bioenhancement undermines autonomy to a greater degree than does overt moral bioenhancement. In this paper, I rebut both of (...) these arguments, then finish by noting important avenues of research that Zambrano’s arguments motivate. (shrink)

Various thinkers are concerned that the Orthodox view of Ancestral Sin does not avoid the age-old Augustinian concern of Pelagianism. After all, the doctrine of Ancestral Sin maintains that fallen human beings do not necessarily or inevitably commit actual sins. In contemporary literature, this claim could be articulated as a denial of the ‘inevitability thesis.’ A denial of the inevitability thesis, so contemporary thinkers maintain, seems to imply both that human beings can place themselves in right relation to God as (...) well as the Pelagian denial that all require Christ's work to attain this right relation to God. This article demonstrates that the Ancestral Sin, along with a denial of the inevitability thesis, is neither Pelagian nor Semi-Pelagian. I show that the doctrine of Ancestral Sin denies (Semi-) Pelagianism in various ways. I show that, for Ancestral Sin to entail (Semi-) Pelagianism, one must commit to several assumptions, each of which is plausibly deniable and none of which Orthodox thinkers affirm. (shrink)

The ‘Ordinary Language’ philosophy of the early 20th century is widely thought to have failed. It is identified with the broader so-called ‘linguistic turn’, a common criticism of which is captured by Devitt and Sterelny (1999), who quip: “When the naturalistic philosopher points his finger at reality, the linguistic philosopher discusses the finger.” (p 280) The implication is that according to ‘linguistic’ philosophy, we are not to study reality or truth or morality etc, but the meaning of the words ‘reality’, (...) ‘truth’, ‘morality’ etc. Ordinary Language philosophy has fallen so thoroughly into disrepute because it is supposed to advocate that not only are we to study words and meanings rather than the phenomena themselves (which is apparently bad enough), but we must restrict that study to words and meanings as they occur in the language used by the ordinary speaker. A number of preposterous corollaries have been taken to follow from this view. Most seriously, perhaps, and irritatingly, is that any theory which contains ‘non-ordinary’ uses of expressions is thereby ‘meaningless’ or simply false – which is clearly absurd. In this paper I show that this is a completely inaccurate picture of Ordinary Language philosophy. My aim is to correct these persistent misinterpretations, and make possible a more sensible reassessment of the philosophy. (shrink)

We critically engage two traditional views of scientific data and outline a novel philosophical view that we call the pragmatic-representational view of data. On the PR view, data are representations that are the product of a process of inquiry, and they should be evaluated in terms of their adequacy or fitness for particular purposes. Some important implications of the PR view for data assessment, related to misrepresentation, context-sensitivity, and complementary use, are highlighted. The PR view provides insight into the common (...) but little-discussed practices of iteratively reusing and repurposing data, which result in many datasets’ having a phylogeny—an origin and complex evolutionary history—that is relevant to their evaluation and future use. We relate these insights to the open-data and data-rescue movements, and highlight several future avenues of research that build on the PR view of data. (shrink)

We present a novel approach to defining the mathematical constant π through the infinite den- sification of a sweeping net, which approximates a circle as the net becomes infinitely dense. By developing and enhancing notation related to sweeping nets and saddle maps, we establish a rigor- ous framework for expressing π in terms of the densification process using reverse integration. This method, inspired by the concept that numbers ”come from infinity,” leverages a reverse integral approach to model the transition from (...) infinite densification to the finite circle. Our work not only offers a new perspective on the geometric interpretation of π but also provides insights into reverse integration techniques and their applications in mathematical analysis. (shrink)

Spinor theory and its applications are indispensable in many areas of theoretical physics, especially in quantum mechanics, general relativity, and string theory. Spinors are complex objects that transform under specific representations of the Lorentz or rotation groups, capturing the intrinsic spin properties of particles. Recent developments in mathematical abstraction have provided new insights and tools for exploring spinor dynamics, particularly through the lens of motivic operators and M-Posit transforms. This paper delves into the intricate dynamics of spinors subjected to motivic (...) operators and MPosit transforms. Motivic operators encapsulate intrinsic algebraic properties and perturbations, leading to highly evolved spinor states without reliance on external coordinate systems. The M-Posit transform, a novel operator designed for spinors, leverages fractal morphic properties, topological congruence, and quantum-inspired perturbations to manipulate spinor structures within an infinitedimensional oneness geometry calculus. Drawing on the foundations laid by twistor theory, we aim to redefine the evolution of spinors using intrinsic properties derived from phenomenological velocity equations. By interpreting spinors as self-propelled twistors, we offer new perspectives on spinor transformations and dynamics. This intrinsic approach not only simplifies the mathematical treatment but also enhances the physical and geometric interpretation of spinor behaviors. The structure of this paper is organized as follows: We begin with the formal definition and computation of spinor components using motivic operators, highlighting the steps involved in their transformations. Following this, we introduce the M-Posit transform and explore its application to spinors, providing detailed mathematical formulations and examples. We also examine the implications of these transformations in higher-dimensional twistor spaces and non-commutative structures. Finally, we extend our analysis to practical applications in quantum computing, fractal image processing, and quantum field theory. The potential of spinning theory redefined through motivic operators and M-posit transforms offers promising avenues for further research in various domains of theoretical physics and mathematics. This paper sets a foundation for these explorations, emphasizing the importance of intrinsic properties and algebraic dynamics in understanding complex spinor evolutions. (shrink)

This article seeks to constructively retrieve Anselm’s theology of the Holy Spirit by responding to a recent criticism of his doctrine of atonement. This criticism is called the question of efficacy and focuses particularly on how Anselm holds humanity to participate in and receive the divine gift of atonement. In short, this paper argues that the Spirit’s prevenient and subsequent grace allow for an individual to respond freely and in faith to Christ’s work, resulting in three individually necessary and jointly (...) sufficient conditions for union to be restored with God and human flourishing to obtain in Anselm’s thinking. In order to argue this, the paper proceeds in four sections. First, it discusses the question of efficacy. Second, it discusses the Spirit’s work in relation to an individual initially accepting Christ’s Gift. The paper then proceeds by discussing the subsequent work of the Spirit and redemptive role of faith that are inherently tied to the initial work. The paper then concludes by analyzing alternative approaches to this question of efficacy. (shrink)

As the federal government distributed remdesivir to some of the states COVID-19 hit hardest, policymakers scrambled to develop criteria to allocate the drug to their hospitals. Our state, Michigan, was among those states to receive an initial quantity of the drug from the U.S. government. The disparities in burden of disease in Michigan are striking. Detroit has a death rate more than three times the state average. Our recommendation to the state was that it should prioritize the communities that bear (...) a disproportionate burden of suffering in the allocation of the new potential treatment. This recommendation is justified not only for new drugs with uncertain effects, but also for drugs of certain benefit or vaccines. For states with significant health disparities, such as Michigan, this allocation priority may help to repair them. In fact, any other allocation strategy may make them worse. (shrink)

Berger (forthcoming) states that moral intimacy is important in applying the best interests standard. But what he calls moral intimacy requires that someone has overcome epistemic burdens needed to represent the patient. We argue elsewhere that good surrogate decision-making is first and foremost a matter of overcoming epistemic burdens, or those obstacles that stand in the way of a surrogate decision-maker knowing what a patient wants and how to satisfy those preferences. Berger’s notion of moral intimacy depends on epistemic intimacy: (...) the fact that a surrogate's epistemic burdens with respect to the best interests of the incapacitated patient have been adequately surmounted, plus some other feature. Thus, where a particular patient-surrogate relationship fails to be morally intimate, what is lacking is either epistemic intimacy or this second feature. Furthermore, Berger uses the notion of moral intimacy as an explanans for the application of the best interests standard. We argue that the notions of epistemic intimacy and epistemic burdens not only help to explain the notion of moral intimacy, but also better explain the application of the best interests standard. Given the role of epistemic burdens and the epistemic intimacy that overcoming them enables, bioethicists and physicians should consider a surrogate’s epistemic standing relative to the patient’s best interests before pronouncing on the former’s ethical probity. (shrink)

Recently a number of scientists have proposed substantial changes to the practice of climate modeling, though they disagree over what those changes should be. We provide an overview and critical examination of three leading proposals: the unified approach, the hierarchy approach and the pluralist approach. The unified approach calls for an accelerated development of high-resolution models within a seamless prediction framework. The hierarchy approach calls for more attention to the development and systematic study of hierarchies of related models, with the (...) aim of advancing understanding. The pluralist approach calls for greater diversity in modeling efforts, including, on some of its variants, more attention to empirical modeling. After identifying some of the scientific and institutional challenges faced by these proposals, we consider their expected gains and costs, relative to a business-as-usual modeling scenario.We find the proposals to be complementary, having valuable synergies. But since resource limitations make it unlikely that all three will be pursued, we offer some reflections on more limited changes in climate modeling that seem well within reach and that can be expected to yield substantial benefits. (shrink)

Brummett and Salter propose a useful and timely taxonomy of clinical ethics expertise (2019). As the field becomes further “professionalized” this taxonomy is important, and the core of it is right. It needs some refinement around the edges, however. In their conclusion, Brummett and Salter rightly point out that there is a significant difference between the ethicist whose recommendations are procedure- and process-heavy, consensus-driven, and dialogical and the authoritarian ethicist whose recommendations flow from “private moral views” (Brummett and Salter, 2019). (...) This admission doesn’t go far enough. Brummett and Salter’s taxonomy fails to capture the notion that offering recommendations whose normative force is moral is different in kind from recommendations whose normative force is non-moral, such as those recommendations that are free of moral content or justified by convention. The difference is in kind, not scale. I argue further that clinical ethics expertise, if possible, consists at least in offering recommendations whose normative force is moral. These two claims imply that the taxonomy fails to cut clinical ethics expertise at the joints: the ethicist who offers justified non-moral normative recommendations is a different kind of ethicist from the one who offers justified moral normative recommendations, yet both are categorized as clinical ethics experts. I finish by offering a refinement of the taxonomy that more precisely categorizes clinical ethicists. (shrink)

This analytical study explores the nature of scientific progress connected to current philosophical definitions and the role of institutional governance in promoting this progress. This paper examines how public and private initiatives intersect to create a wartime level of scientific progress during peacetime, as promoted in detail by Vannevar Bush, Director of the Office of Scientific Research and Development (OSRD) from 1941-47. This study suggests that the public benefit from the war footing approach to scientific progress should outweigh the losses (...) to the public good that accumulate due to wartime restrictions on scientific discourse during times of peace. The interaction and dependence of scientific progress on military development, public health and public needs in general, the tax code and the patent system form the foundation of Bush’s program for sustaining wartime levels of scientific progress during peacetime. This study references the COVID-19 period and the solutions that were applied to emergent public needs through scientific programs. Justice of the United States (U.S.) Supreme Court Neil Gorsuch noted in May 2023 that “…we may have experienced the greatest intrusions on civil liberties in the peacetime history of this country.” This study proposes that the dilution of scientific truth in public policy is the result of a collective institutional mindset among scientists. This mindset endorses public programs that provide society with a wartime risk response in peacetime. In this study, from an epistemological standpoint and considering the work of other researchers in this field, these developments in scientific progress will be analyzed. (shrink)

We have now mapped the set of analogies Ai,j to conceptual and mechanical meanings. This allows us to recognize how the Group Algebraic System G decomposes into five smaller subsystems, each of which relate to well-known symbolic systems. Furthermore, by recognizing the algorithmic transformations between these subsystems, we can apply each representing a single component of the Group Algebraic System G, or model how algorithms are used in mathematics, by mapping its meaning onto the corresponding transformation steps between the subsystems. (...) Thus, we have transformed a Group Algebraic System G into five simpler subsystems (namely, symbolic analogic, lateral algebraic, calculus of infinity tensors, perturbations in waves, and algorithmic formation of symbols), each of which may also be represented algorithmically. This mapping process serves as a the basis for studying the algebraic machinery used in mathematics and logic to manipulate symbols, such as the classical logical systems or algebraic systems, using algorithms. (shrink)

We investigate the topological properties of scalar field configurations influenced by non-commutative geometry and time-dependent perturbations. Specifically, we analyze the connectedness of level sets of scalar fields, compute the fractal dimensions of generated patterns, and study the impact of varying non-commutative parameters. Utilizing numerical simulations, we provide evidence of topological bifurcations induced by non-commutative corrections. The analysis is framed within point set topology, and the results are formalized using the theorem-proof structure.